83393-46-8 / 3-乙酰基-7(1H)-氮杂吲哚的制备和应用

背景及概述^[1]

3-乙酰基-7(1H)-氮杂吲哚可用作医药合成中间体，可由7-氮杂吲哚为反应原料，与乙酰氯反应制备而得，可用于制备化合物3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-(3-N杂吲哚甲酰基)]乙酯，该化合物是一类新型的PKM2激动剂，可作为抗肿瘤药物。

制备^[1]

3-乙酰基-7(1H)-氮杂吲哚的制备：将7-氮杂吲哚(590mg，5mmol)溶于80mLDCM中，加入AlCl₃(3.39g，25mmol)，缓慢加入乙酰氯(3.4mL，47.8mmol)，室温下反应10h，将反应液置于冰浴中，缓慢加入甲醇20mL淬灭反应，将反应液浓缩，往剩余物中加入30mL水，用1NNaOH调PH～4左右，EtOAc(15mL×5)萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(P：E＝1：1)，得到白色固体3-乙酰基-7(1H)-氮杂吲哚，收率82.5％。

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ13.11-12.78(m，1H)，8.79-8.69(m，1H)，8.47-8.37(m，1H)，8.15-7.98(m，1H)，7.36-7.28(m，1H)，2.64-2.52(m，3H).

¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δ193.43，149.21，143.54，132.43，131.83，118.96，118.44，116.79，27.15.

应用^[1]

以3-乙酰基-7(1H)-氮杂吲哚为原料，可以制备化合物3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-(3-N杂吲哚甲酰基)]乙酯：

将3-乙酰基-7(1H)-氮杂吲哚(756mg，4mmol)溶于10mLDMF中，加入多聚甲醛(240mg，8mmol)，催化剂CF₃COOH·(iPr)₂NH(860mg，4mmol)，80℃下反应12h，冷却至室温，加入水50mL，用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析(P：E＝20：1)，得到油状物中间体(2-1)，收率27.5％。将3-氨甲基吡啶(324mg，3mmol)溶于20mLDCM中，加入TEA(303mg，3mmol)，室温下搅拌5min，加入CS₂(274mg，3.6mmol)，反应10min，加入中间体2-1，室温下反应5h，减压蒸除溶剂，柱层析(P:E＝2:1)，得到白色固体，收率4.9％，熔点：147.8-148.2℃。

参考文献

[1]CN104817490-氨基二硫代甲酸酯类化合物及其制备方法与应用