826-39-1 / 盐酸美加明的生理研究

盐酸美加明是一种口服活性，非选择性，非竞争性 nAChR 拮抗剂，可以治疗各种神经精神疾病。盐酸美加明是一种神经节阻滞剂，最初用作治疗高血压。盐酸美加明可以很容易地穿过血脑屏障。

生理研究

体外研究

甲淀粉酶胺以一种依赖于使用和电压的方式阻断肌肉nAChRs。麦卡明通过诱捕机制阻断烟碱电流。这种阻滞的主要特征是阻滞解除现象，这种现象可能是由nAChRs的去极化和活化共同作用所揭示的。mecadamamine对肌肉nAChR s作用的实验研究表明：（1）mecadamamine（1-20μM）在保持电位为70mv时，Hill常数为1.2，IC50=7.8μM，降低诱发终板电流（EPC）振幅；（2）其与肌肉nAChR通道相互作用的计算深度几乎是神经性nAChRs（0.37比0.72）；（3）运动神经刺激同时膜去极化和突触后nAChRs重复激活产生快速的阻滞缓解，依赖于去极化程度、条件信号数目和meccalymine浓度，且仅与速度有轻微关系刺激[2]。

体内研究

甲淀粉酶胺（0.5-1 mg/kg；腹腔注射；C57BL/6J小鼠）对TST和FST都有抗抑郁作用，这些作用依赖于β2和α7亚单位[3]。动物模型：C57BL/6J小鼠（3-4个月）强迫游泳试验（FST）和尾部悬吊试验（TST）[3]剂量：0.5 mg/kg、0.75 mg/kg、1 mg/kg给药：腹腔注射结果：在1.0 mg/kg剂量下，TST中的静止时间显著缩短，但不改变基线运动活性。也显著减少了FST中的不动时间。

参考文献

[1].Bacher I, et al. Mecamylamine - a nicotinic acetylcholine receptor antagonist with potential for the treatment of neuropsychiatric disorders. Expert Opin Pharmacother. 2009 Nov;10(16):2709-21.

[2].Ostroumov K, et al. Modeling study of mecamylamine block of muscle type acetylcholine receptors. Eur Biophys J. 2008 Apr;37(4):393-402.

[3].Rabenstein RL, et al. The nicotinic antagonist mecamylamine has antidepressant-like effects in wild-type but not beta2- or alpha7-nicotinic acetylcholine receptor subunit knockout mice. Psychopharmacology (Berl). 2006 Dec;189(3):395-401.