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3‑甲氧基苄氯可用作一种医药中间体,是合成抗心血管类药物盐酸可乐定的重要中间体,也可利用其氯苄基的性质用做其他用途。目前,生产3‑甲氧基苄氯的主要方法是:3‑甲氧基苯甲醛经雷尼镍还原得到3‑甲氧基苯甲醇,再用二氯亚砜经催化氯化制备得到3‑甲氧基苄氯。该工艺所用到的原料有:3‑甲氧基苯甲醛、二氯亚砜、雷尼镍、DMF,所用的的溶剂有:乙醇、甲苯。然而,该工艺中催化剂雷尼镍易失活,使用效率低,而且价格昂贵。
一种3‑甲氧基苄氯的制备方法,具体包括以下步骤:
(1)80g3‑羟基苯甲醛,加240g水溶解,25℃下滴加28.8g氢氧化钠(用水稀释至浓度10mol/L),约30分滴完,控制15‑20℃下滴加91.2g硫酸二甲酯(加入量为1.14倍3‑羟基苯甲醛的质量),约60分钟滴完,继续反应180分钟,加氢氧化钠调节pH至9,搅拌30分钟;加100g二氯甲烷,搅拌15分钟,分层,水层以60g二氯甲烷萃取,合并有机层,用100g水洗,分层,蒸干溶剂,得3‑甲氧基苯甲醛。
(2)80g的3‑甲氧基苯甲醛,加240g水,35‑40℃下分批加9.4g硼氢化钾,加完继续反应2~3小时。反应完毕,滴加盐酸调PH至酸性,分层,得3‑甲氧基苯甲醇,水层用50g×2次二氯甲烷萃取,回收溶剂得3‑甲氧基苯甲醇,合并3‑甲氧基苯甲醇。
(3)80g的3‑甲氧基苯甲醇,加入70g环己烷,搅拌,加质量分数为36.5%的盐酸360g,于38‑42℃反应12小时,分层,水层用40g环己烷萃取,合并有机层。
(4)将步骤(3)得到的有机层每次用150g水,洗2次,再每次用150g饱和NaHCO3+200克EDTA二钠溶液洗2次,然后用150g饱和氯化钠溶液(常温)洗一次,静置,先分去游离水,再静置60分钟以上,分去残留的水分。在‑0.10Mpa真空度下回收溶剂,得粗品,在‑0.099Mpa真空度下,先分出前馏分,再开始收集3‑甲氧基苄氯产品,产品含量≥99%。
[1] CN201210199772.3一种3-甲氧基苄氯的制备方法