824-98-6/3-甲氧基氯化苄的制备方法

概述^[1]

3‑甲氧基苄氯可用作一种医药中间体，是合成抗心血管类药物盐酸可乐定的重要中间体，也可利用其氯苄基的性质用做其他用途。目前，生产3‑甲氧基苄氯的主要方法是：3‑甲氧基苯甲醛经雷尼镍还原得到3‑甲氧基苯甲醇，再用二氯亚砜经催化氯化制备得到3‑甲氧基苄氯。该工艺所用到的原料有：3‑甲氧基苯甲醛、二氯亚砜、雷尼镍、DMF，所用的的溶剂有：乙醇、甲苯。然而，该工艺中催化剂雷尼镍易失活，使用效率低，而且价格昂贵。

制备方法^[1]

一种3‑甲氧基苄氯的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）80g3‑羟基苯甲醛，加240g水溶解，25℃下滴加28.8g氢氧化钠（用水稀释至浓度10mol/L），约30分滴完，控制15‑20℃下滴加91.2g硫酸二甲酯（加入量为1.14倍3‑羟基苯甲醛的质量），约60分钟滴完，继续反应180分钟，加氢氧化钠调节pH至9，搅拌30分钟；加100g二氯甲烷，搅拌15分钟，分层，水层以60g二氯甲烷萃取，合并有机层，用100g水洗，分层，蒸干溶剂，得3‑甲氧基苯甲醛。

（2）80g的3‑甲氧基苯甲醛，加240g水，35‑40℃下分批加9.4g硼氢化钾，加完继续反应2～3小时。反应完毕，滴加盐酸调PH至酸性，分层，得3‑甲氧基苯甲醇，水层用50g×2次二氯甲烷萃取，回收溶剂得3‑甲氧基苯甲醇，合并3‑甲氧基苯甲醇。

（3）80g的3‑甲氧基苯甲醇，加入70g环己烷，搅拌，加质量分数为36.5%的盐酸360g，于38‑42℃反应12小时，分层，水层用40g环己烷萃取，合并有机层。

（4）将步骤（3）得到的有机层每次用150g水，洗2次，再每次用150g饱和NaHCO₃+200克EDTA二钠溶液洗2次，然后用150g饱和氯化钠溶液（常温）洗一次，静置，先分去游离水，再静置60分钟以上，分去残留的水分。在‑0.10Mpa真空度下回收溶剂，得粗品，在‑0.099Mpa真空度下，先分出前馏分，再开始收集3‑甲氧基苄氯产品，产品含量≥99%。

主要参考资料

[1] CN201210199772.3一种3-甲氧基苄氯的制备方法