81945-73-5 / 1-羟基吡唑的制备

背景及概述^[1]

1-羟基吡唑可用作医药合成中间体。如果吸入1-羟基吡唑，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

制备^[1]

1-羟基吡唑的制备如下：

将吡唑（10g，147mmol）和mCPBA（36.2g，147mmol）在AcOEt（500mL）中的混合物在室温下搅拌。持续10天将溶液真空浓缩，得到黄色糊状物，用水（6×100mL）和浓HCl（100mL）萃取。用DCM（2×100mL）洗涤水相。合并有机层，真空浓缩，用浓HCl（50mL）萃取。合并水相，加入115g磷酸三钠十二水合物，然后加入NaOH至pH10。将水相真空浓缩至体积为400mL，然后继续用DCM/Et2O（2/3）萃取。40小时将有机相真空浓缩，将残余物溶解在CHCl3中。过滤除去不溶物，用氯仿洗涤。将水相用200mL浓盐酸酸化，然后用DCM/Et2O（2/3）连续萃取70小时。合并有机相，真空浓缩，得到1-羟基吡唑（4.7g，38％），为黄色浆状物。

应用

1-羟基吡唑可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

在1-羟基吡唑(1g，11.9mmol)和i-Pr2NEt(2.02mL，11.9mmol)在DCM(15mL)中的混合物中加入BnBr(4.09mL，23.8mmol)。将混合物温至室温并且在该温度下搅拌22小时。将混合物真空浓缩，得到黄色糊状物。将粗产物通过快速色谱法(硅胶，己烷/DCM/Et2O(100∶0∶0至80∶10∶10)，在己烷/DCM/Et2O(34∶3∶3)中Rf0.23)纯化，得到标题产物，其为黄色油状物(1.17g，56％)。

主要参考资料

[1] (CN101155789) 1H-喹唑啉-2,4-二酮及其作为AMPA-受体配体的用途