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维生素K拮抗剂(VKAs)包括苊香豆醇、华法林和苯丙香豆醇，在血栓性并发症的预防和治疗上有显著作用。华法林(35～45h的半衰期)是世界范围内最常见的口服抗凝剂。苊香豆醇(24h的半衰期)也被运用在一些欧洲国家，包括西班牙、意大利和波兰。华法林是一种Ｒ-华法林和S-华法林共同存在的外消旋混合物，其中S-华法林是比Ｒ-华法林抗凝强度更大的异构体。通过阻止维生素K循环通路来发挥抗凝作用是华法林抗凝的主要作用机制。γ羧化作用的维生素K-依赖凝血因子(凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ)对凝血至关重要。这些凝血前体必须通过谷氨酸羧基化才具有生物活性，谷氨酰残基羧基化时，需要氧、二氧化碳及维生素K氢醌(维生素KH2)，缺乏维生素K则上述凝血因子前体的γ-羧化不能正常进行，最终导致凝血障碍。华法林虽然有抗凝的高效性，但是目前来说其治疗窗较窄，个体差异大。有研究显示实现最佳抗凝效果的华法林剂量变化范围可以高达10～20倍的差异，故达到临床最佳治疗效果的华法林剂量仍然具有一定挑战性，临床上需要反复监测INＲ，用凝血活酶所测得的参比血浆与正常血浆的PT比值和所用试剂标出的国际敏感度指数(ISI)值计算出INＲ，使不同的凝血活酶试剂测得的结果具有可比性。目前国际上普遍接受的INＲ安全值范围为2.0～3.0，国内与国外由于人种体质的不同，INＲ安全范围也有差异，最近研究报道显示国人心脏瓣膜置换术后口服华法林治疗时INＲ值的最佳范围为1.88～2.52。
华法林为间接作用的双香豆素类中效抗凝剂。竞争性对抗维生素K的作用，抑制肝细胞中凝血因子的合成，降低凝血酶诱导的血小板聚集反应，具有抗凝和抗血小板聚集功能。起效缓慢，仅在体内有效，停药后持续时间较长。适用于需长期持续抗凝者、血栓栓塞性疾病的维持治疗；用于治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成，并可作为心肌梗死的辅助用药；对曾有血栓栓塞病者及有术后血栓并发症危险者可预防性用药。
华法林为两种光学同分异构体R型和S型的消旋体混合物，其中S异构体的抗凝作用比R异构体强5倍。华法林口服生物利用度高，口服后很快被肠道吸收，90分钟后血浓度达到高峰。半衰期为36～42小时，在血浆中主要与白蛋白结合，结合率为90%。用药后20～30小时起效，停药后作用会持续4～5d。华法林可以通过胎盘传给胎儿，胎儿血药浓度接近母体值，有致畸作用。华法林通过肝脏代谢清除；通过肾脏排泄，只有约2%的华法林以原形从尿排出。华法林的剂量反应关系变异很大，遗传和环境等因素都会影响华法林的吸收、药代动力学和药效学。
华法林因具有作用时间长、服用方便、副作用相对较小且可控、价格低廉等优点，广泛用于临床上人工心脏瓣膜置换术后、房颤、脑卒中再发、深静脉血栓和肺栓塞、糖尿病肾病、心肌梗塞的长期抗凝治疗和预防。
1）心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗
人工瓣膜为非正常心血管内膜，血液与其接触后会启动凝血反应，同时瓣口附近易产生涡流效应，凝血因子被激活，易形成血栓。血栓脱落导致脑栓塞等严重并发症，栓塞率3%～5%。与大多数全身栓塞相比，瓣膜血栓是潜在的威胁病人生命的最严重的术后并发症，所以不论是机械瓣还是生物瓣，心脏瓣膜置换术后，患者均需服用华法林抗凝治疗。生物瓣膜置换术后患者需服用华法林抗凝治疗半年；机械瓣膜置换术后患者需终身服用华法林抗凝。
2）房颤患者的抗凝治疗
房颤本身引起的高凝状态与心血管病变相互作用，使血栓栓塞成为房颤最严重的并发症。每年有5%～6%的房颤患者会发生脑卒中，华法林是唯一可降低这一并发症的药物。多个随机试验的荟萃分析显示，在非瓣膜病性房颤病人中，与安慰剂比较，华法林使脑卒中的危险下降68%，降低死亡率33%。在房颤已发生了脑栓塞的病人，华法林降低为年主要心血管事件的(血管性死亡、非致命性脑卒中、非致命性心肌梗死或周围血管栓塞)47%，脑卒中危险下降66%。房颤持续>48h，复律前至少口服华法林抗凝3周；复律后由于心房的机械功能并不能立即恢复，应持续抗凝4周以上，以防止心房性血栓的形成。对不能恢复窦律的慢性房颤，若无禁忌症，应使用华法林终身抗凝。
3）深静脉血检和肺栓塞的抗凝治疗
目前对于深静脉血栓和肺栓塞的治疗有溶栓、肝素和华法林抗凝等方法。一般治疗开始是将华法林和肝素一起使用，等血浆凝血酶原时间(PT)达到治疗范围后，在第5～6天停用肝素，持续服用华法林抗凝应至少3～6个月。对复发性深静脉血栓形成或有持续危险因素，如蛋白C或S缺乏、狼疮抗凝物、其他遗传性或获得性血栓形成倾向状态，或恶性肿瘤患者，应无限期持续抗凝。对于安置下腔静脉滤器的患者也需进行抗凝。目前，华法林在口服抗凝治疗中具有无可替代的地位。循证医学研究结果表明，华法林是当今抗凝治疗的首选药。
成人首剂3～5mg口服，第2日起根据凝血酶原时间调整剂量，直至达到维持量，使国际标准化比率维持在2.0～3.0，年老体弱及糖尿病者半量即可。儿童按个体所需调整剂量。本品起效缓慢，治疗初3d可有短暂高凝状态，开始时可同用肝素，待本品发挥抗凝效果后停用肝素。凝血酶原时间延长至正常的2.5倍以上时应减量或停药。用药期间应避免手术，择期手术者应停药7d。
过量易致各种出血。早期有淤斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈、月经量过多等。偶见恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹，过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽。肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者禁用。孕妇禁用。老年人或月经期慎用。可增强本品抗凝作用的药物有阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西咪替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。可降低本品抗凝作用的药物有苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、消胆胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内酯、扑痛酮、皮质激素等。不能与本品合用的药物有肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、氯丙嗪、万古霉素等。与水合氯醛合用，其药效和毒性均增强。维生素K的吸收障碍或合成下降可影响本品的抗凝作用。发生出血时可静脉注射维生素K110～20mg，必要时输全血、血浆或凝血酶原复合物。
片剂：2.5mg/片，5mg/片。
[1]华法林使用剂量影响因素及临床应用研究进展
[2]常用新药精汇手册
[3]抗凝药物华法林的安全应用