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辛伐他汀是由土曲霉菌酵解产物合成，其本身为无活性内酯，它的活性结构是催化了3羟-3甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶的抑制剂。1988年英国首次上市。临床结果证实，可以降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及极低密度脂白胆固醇(VLDL-C)的水平。此外，还可提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和降低甘油三酯。适用于原发性高胆固醇血症和低密度脂蛋白胆固醇，同时升高高密度脂蛋的胆固醇，降低血清中高甘油三酯的水平。
【别名】塞伐他汀，塞瓦停，舒降之，忆卒，西之达，苏之，京必舒新，泽之浩，赛夫丁，征之，利之舒，卡地克， Zocor，Sinvacoe，Synvinolin，Velastatin，Zocord，Denan，Lodales，新伐他汀，斯伐他汀，辛维诺林，舒降脂。
【药理作用】
本品为土曲霉菌培养液中提取的无活性内酯，口服后在肝内水解为相应的β-羟基酸而竞争抑制 HMG-CoA还原酶，降低血清TC、LDL -C，也降低VLDL及TG，中等度升高 HDL-C。在相同剂量下，作用略优于洛伐他汀和普伐他汀。
本品吸收后在肝脏水解为活性代谢产物，原药和活性代谢产物F约 5%。Cmax为1.3～2.4 h。12 h后降为 10%。13%由尿，60%由粪便排泄。原药和活性代谢物PPB为95%。能透过血一脑脊液屏障。本品为肝脏 CYP3A4的底物，任何抑制CYP3A4的药物或物质(葡萄柚汁)均能使辛伐他汀及活性代谢物的血液浓度增加。
【辛伐他汀的作用和用途】
本品可催化β-甲基-β-羟戊二酸辅酶A(HMG-CoA) 转变成β甲基-p-α二羟戊酸，是HMG-CoA还原酶的特异性抑制剂。口服后被水解成相应的β-羟基酸，是目前降脂药物中有效而安全的药物之一，能降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、甘油三酯的含量，并可中度增加高密度脂蛋白胆固醇。
临床用于饮食疗法效果不佳的原发性高胆固醇血症、杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症或混合型高脂血症，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用显著，2周内可见明显疗效，最大疗效在4～6周出现，继续治疗可维持疗效，对无并发症且控制良好的胰岛素依赖性和非胰岛素依赖性糖尿病高胆固醇血症，其降脂效果与非糖尿病相同，且不影响对血糖的控制。
【药性与应用】
新型半合成降脂药。竞争性HMG-CoA还原酶，使胆固醇合成受到抑制; 增加肝细胞表面的LDL受体，使LDL-C清除率增加，同时也使LDL的前体VLDL清除率增加; 增加HDL-C合成，有利于胆固醇的转运和清除。口服吸收良好，2h达峰值。药物大部分与血浆蛋白紧密结合。t1/2为4h。代谢产物主要通过肠-肝循环从肠道排泄。本品是一种强效降脂新药，适用于各种家族性、非家族性高脂血症，可降低总胆固醇、LDL、apo-B、甘油三酯; 升高HDL-C水平。可作为中、重度高脂血症的首选药，也可作为其他降脂药物疗效不佳的替代药。可延迟动脉粥样硬化的发展，预防冠心病的发生。还可用于肾病综合征合并高脂血症的治疗，以及胆固醇性胆石症的辅助治疗。
【适应证】
(1)高胆固醇血症和混合性高脂血症，最适用于高胆固醇血症患者，是伴有低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高者的首选药物。
(2)冠心病和动脉硬化以及脑卒中的防治。
【用途及用法】
用于治疗高胆固醇血症，起始量每日10 mg，晚间顿服;胆固醇水平轻中度升高者，起始量每日5 mg;调整剂量应间隔4周以上，最大量 40 mg/d。低密度脂蛋白胆固醇降至1.94 mmol/L或总胆固醇降至 3.6 mmol/L以下时减少用量。用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症，每日40 mg晚间顿服，或每日2次，每次40 mg口服，如需要可掰开服用。
用于杂合子家族性或非家族性原发性高胆固醇血症，混合性血脂异常，以降低TC、LDL-C、 ApoB、TG以及升高HDL-C。
po，10 mg、20 mg、40 mg或80 mg，常以10 mg开始，睡前服用，4周后根据血脂水平而调整剂量。
口服：起始量为每日10mg，晚餐时一次服。对于轻度或中度高胆固醇血症(240～280mg/dl)每日用5mg为宜。必要时隔4周以上方可调整剂量，最大剂量为每日40mg。
【用法用量】
口服常释剂型：片剂如需要可掰开服用。
(1)高胆固醇血症：初始剂量一天10mg，晚间顿服;对胆固醇轻、中度升高的，初始剂量一天5mg，晚间顿服;心血管事件高危人群推荐初始剂量一次20～40mg，晚间顿服;可根据胆固醇水平调整剂量，调整剂量应间隔4周以上。最大剂量为一天40mg。
(2)纯合子家族性高胆固醇血症：一天40mg，晚间顿服，或一天80mg，分早晨20mg、午间20mg和晚间40mg三次服用;可与其他降脂疗法联合应用。
(3)杂合子家族性高胆固醇血症的儿童(10～17岁)：推荐初始剂量一天10mg，晚间顿服;最大剂量为40mg，应按个体化调整剂量。
(4)冠心病：一天20mg，晚间顿服。
(5)协同治疗：单独应用或与胆酸螯合剂合用具协同作用;一天10mg，晚间顿服。
【不良反应】
(1)较为常见的有头痛、头晕、视力模糊、皮疹等，胃肠道反应如腹胀、腹泻、恶心、便秘、消化不良等。尚有肝功能异常、肌痛、肌病等，但较少见。
(2)一般耐受良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在上市前的临床对照研究中，18个月中仅 1.4%病人因本品不良反应而终止用药。在斯坎德纳维亚辛伐他汀成活 (4S)研究中，辛伐他汀20～40 mg/d共 5.4年，不良反应发生率0.5% ～ 0.9%，主要有恶心、腹泻、腹胀、消化不良、疲乏无力和头痛。肌病报道很少，4S观察中仅1例，另一研究中辛伐他汀80 mg/d，发现5例肌病。4S观察中一种以上转氨酶升高3倍以上，用药组与安慰剂组无差异，分别为 0.7%和0.6%。另2项共1105例患者被认为与药物有关的肝转氨酶升高 6个月发生率在40 mg/d和80 mg/d剂量组分别为0.7%和1.8%。
(3)最常见胃肠道不适，可有恶心、腹泻、消化不良;其他还有皮疹、头痛、头晕、视觉模糊和味觉障碍。,
(4)少数有血管神经性水肿，脉管炎，血小板减少症，嗜酸性粒细胞增多，关节痛，光敏感，潮红，呼吸困难，以及阳痿、失眠等。
(5)少见肝功能损害，血清转氨酶升高、黄疸等。
(6)罕见的有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸激酶升高、肌红蛋白尿等;横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。
【制剂】Zocor，片剂，5 mg、10 mg、 20 mg、40 mg、80 mg，Merck公司。舒降之，片剂，5 mg，10片/盒，10 mg，10片/ 盒，20 mg，7片/盒，杭州默沙东公司。则之浩，片剂，10 mg，10片/盒，上海延安制药厂。西之达，片剂，5 mg，10片/ 盒，浙江瑞邦药厂。京必舒新，片剂，5 mg，14片/盒，浙江新昌制药厂产。
【临床评价】
1994年在斯坎德纳维亚辛伐他汀成活研究(4s)中，采用多中心对照实验，2221例高脂血症合并冠心病病人饮食治疗加服辛伐他汀 20～40 mg/d，而2 223例为饮食治疗加服安慰剂。平均观察5.4年，辛伐他汀治疗使血清TC降25%，LDL-C降 35%，TG降10%，HDL-C升高8%。冠心病发生及病死率，安慰剂组死亡人数为12%，冠状动脉事件发生人数为28%，而辛伐他汀组死亡8%，冠状动脉事件发生人数为19%。同年多中心抗动脉粥样硬化研究(MAAS)中，主要观察辛伐他汀对高脂血症冠心病病人的动脉粥样硬化进展的影响。用药4年以上。188人服用安慰剂病人动脉腔狭窄增加3.6%，而193人服用辛伐他汀则消退2.6%，安慰剂组动脉粥样硬化进展人数为32%，消退人数为12%，出现新病灶人数为24%，新的闭塞人数为11%，而辛伐他汀组分别为23%、19%、13%和4.5%。说明长期用药(4年以上)，他汀类药物有促斑块消退作用。
【注意事项】
(1)同其他他汀类药物。用药4～6周测定肝功。注意肌病发生。严重肾功能不良应调整剂量。不可与CYP3A4抑制剂配伍。
(2)有肝病史慎用，忌酒。
(3)因其肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全者不必调整剂量;对于严重肾功能不全者宜慎用，若应用时宜一天少于10mg。
(4)血清AST及ALT升高至正常上限3倍时，须停药。
(5)有弥散性的肌痛、肌软弱及肌酸激酶升高至大于正常值十倍以上的情况应考虑为肌病，须立即停止治疗。
(6)对辛伐他汀过敏、活动性肝病者、孕妇及哺乳期妇女禁用。儿童、有肝病史者慎用。
(7)用药期间应定期监测肝功能，如转氨酶升高超过正常值3倍以上应停药。
(8)本品对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差，也不适用于Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症。
(9)少数患者服用后血清转氨酶持续升高，停药后可恢复治疗前水平，普遍有CPK轻微的一过性升高，肌痛、疲乏等。主要有腹痛、便秘、胃肠胀气，疲乏无力，头痛等。对本品过敏，活动性肝炎，转氨酶持续升高者，以及妊娠和哺乳期妇女禁用。严重肾功能不全患者慎用，如应用剂量不能超过10mg。
【不良反应、禁忌和药物影响】
常有腹痛、便秘、胃肠胀气。可有疲乏、无力、头痛。亦可有恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血，横纹肌溶解和肝炎或黄疸罕有发生。罕有血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、血沉增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难以及不适。
肝功能异常多为轻微或一过性，罕有血清转氨酶显著和持续性升高的报道。血清磷酸肌酸激酶升高也有报告。
对本品任何成分过敏者禁用。
活动性肝炎或无法解释的持续血清转氨酶升高者禁用。禁止与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。大量饮酒和(或)有肝病史者慎用。治疗前转氨酶升高者应加强肝功能监测。转氨酶升高超过正常值 3倍以上并保持持续则应予停药。
常有肌酸磷酸激酶轻微一过性升高，有弥漫性肌痛、肌软弱或(和)显著的肌酸磷酸激酶升高应立即停药。妊娠哺乳期妇女禁用。儿童不宜服用。与环孢菌素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、奈法唑酮、叶酸类衍生物或烟酸合用，可导致横纹肌溶解的危险性增高。
与其他HMG-CoA还原酶抑制剂合用，可增加肌病的发生率和严重程度。本品能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。
【相互作用】
1，辛伐他汀与抗凝药并用时，抗凝药的剂量应减少。此外，本品不宜与红霉素类、免疫抑制药、苯氧芳酸以及烟酸等并用，否则易发生肌病，甚至发生横纹肌溶解。
2，与树脂类降脂药合用，可以增加降脂效果，并可减少药量与副作用。在预防动脉粥样硬化和冠心病中，可与普罗布考合用。本品能增加华法林等香豆素类抗凝剂的药效，合用时应减少后者的剂量。
3，本品可中度提高双香豆素类抗凝剂的抗凝作用;辛伐他汀与其他在治疗剂量下对细胞色素P450A4有明显抑制的药物(如环孢霉素、酮康唑、红霉素、克拉霉素、烟酸)合用时，偶见致横纹肌溶解的危险性增高，应提高警惕。
4，与其他在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物(如：环孢素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮)或纤维酸类衍生物或烟酸合用时，导致横纹肌溶解的危险性增高。
5，与贝特类药合用会增加肌病的发生率和严重程度。
6，辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果;合用时应检查凝血酶原时间。
辛伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成。适用于治疗高脂血症，对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症者，可降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇，降低低密度脂蛋白/ 高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。用于冠心病的治疗，减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。可减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险，减少心肌血管再通手术的危险。延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。对纯合子型家庭性高胆固醇血症，因低密度脂蛋白受体完全缺乏，治疗效果不佳，但当饮食控制及非饮食疗法不理想时，本品可用于降低总胆固醇、LDL-C或载脂蛋白C。本品仅有中度降低甘油三酯的效果，不适用于治疗以甘油三酯升高为主的高脂血症。
辛伐他汀是一种新型半合成降脂药。竞争性HMG-CoA还原酶，使胆固醇合成受到抑制; 增加肝细胞表面的LDL受体，使LDL-C清除率增加，同时也使LDL的前体VLDL清除率增加; 增加HDL-C合成，有利于胆固醇的转运和清除。口服吸收良好，2h达峰值。药物大部分与血浆蛋白紧密结合。t1/2为4h。代谢产物主要通过肠-肝循环从肠道排泄。本品是一种强效降脂新药，适用于各种家族性、非家族性高脂血症，可降低总胆固醇、LDL、apo-B、甘油三酯; 升高HDL-C水平。可作为中、重度高脂血症的首选药，也可作为其他降脂药物疗效不佳的替代药。可延迟动脉粥样硬化的发展，预防冠心病的发生。还可用于肾病综合征合并高脂血症的治疗，以及胆固醇性胆石症的辅助治疗。