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辛伐他汀与下列药物同时应用可增加肌病/横纹肌溶解的危险:
禁忌联合应用的药物
1、CYP3A4强抑制剂:禁止联合应用说明书上列举的在治疗剂量下对CYP3A4具有强抑制作用的药物(例如,伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂,波普瑞韦,替拉瑞韦,奈法唑酮或含有可比司他的药物)。如果短期内不可避免的需要应用CYP3A4强抑制剂治疗,在此治疗期间要暂停辛伐他汀治疗。(见禁忌;药物相互作用)
2、吉非贝齐,环孢菌素或达那唑:辛伐他汀禁忌与这些药物合用。(见禁忌;药物相互作用)
其他药物
3、夫西地酸:应用夫西地酸治疗的患者同时应用辛伐他汀治疗时,可能会增加发生肌病/横纹肌溶解的风险。(见药物相互作用,其他药物相互作用,药代动力学)。辛伐他汀治疗期间不推荐合用夫西地酸。对那些需要全身性使用夫西地酸的病人,有必要考虑在整个夫西地酸用药期间停用辛伐他汀。在特殊情况下,需要延长全身性使用夫西地酸,例如为了治疗严重的感染,应该具体分析每个患者的情况,并在严密的医疗监测下考虑是否需要辛伐他汀与夫西地酸合用。
4、其他贝特类:在同时处方除吉非贝齐之外的其他贝特类和辛伐他汀时应谨慎,因为这两类药物单用时都能导致肌病。而两者联合应用时肌病的风险会增加。应当仔细权衡使用的获益与风险。
5、胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪:联合应用胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪的患者,辛伐他汀的剂量不应超过每天20 mg。
6、维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆:联合应用维拉帕米、地尔硫卓或决奈达隆的患者,辛伐他汀的剂量不应超过每天10 mg。
7、洛美他派:在HoFH患者中同时服用洛美他派和辛伐他汀,辛伐他汀的剂量不应超过每天40 mg。(见药物相互作用,其他药物相互作用)
CYP3A4中效抑制剂:应用说明书上列举的对CYP3A4有中等抑制作用的药物的患者,联合应用辛伐他汀,尤其是较高剂量的辛伐他汀,其肌病的风险增加。当辛伐他汀与CYP3A4中效抑制剂合用时,有必要对辛伐他汀的剂量进行调整。
8、乳腺癌耐药蛋白抑制剂(BCRP):联合应用BCRP抑制剂时(例如elbasvir和grazoprevir),可导致辛伐他汀血药浓度的增加从而增加肌病的风险,因此有必要对辛伐他汀的剂量进行调整。尚无辛伐他汀与elbasvir和grazoprevir联合应用的研究资料;在联合应用elbasvir或grazoprevir的患者中,辛伐他汀的剂量不应超过每天20 mg。(见药物相互作用,其他药物相互作用)
9、烟酸( ≥ 1 g/天):在辛伐他汀与调脂剂量( ≥ 1 g/天)的烟酸联合应用时,观察到了肌病/横纹肌溶解病例。在一项临床试验(中位随访期3.9年)中,处于高心血管疾病风险且LDL-C水平控制良好的患者,在联合或不联合使用10 mg依折麦布的情况下接受40 mg/日辛伐他汀治疗,结果表明,增加调脂剂量( ≥ 1 g/日)的烟酸没有增加心血管结局的获益。
因此,联合使用辛伐他汀与烟酸时,应对联合使用的获益与其潜在风险进行仔细权衡。此外,在这项试验中,接受辛伐他汀 40 mg 或依折麦布辛伐他汀 10/40 mg 治疗的中国裔患者的肌病发生率约为 0.24%,与之相比,接受辛伐他汀 40 mg 或依折麦布辛伐他汀 10/40 mg 与缓释烟酸拉罗匹仑 2 g/40 mg 联合治疗的中国裔患者的肌病发生率为 1.24%。
然而,这项临床试验在亚裔群体中仅评估了中国裔患者,由于中国裔患者中肌病发生率高于非中国裔患者,所以不推荐本品与调脂剂量( ≥ 1 g/日)烟酸联用在亚裔人群中的使用。(见药物相互作用,其他药物相互作用)。