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米力农,属于磷酸二酯酶抑制剂,在临床应用时间并不长,也就是20多年。其药理作用就是选择性地抑制心肌和血管平滑肌内的PDE Ⅲ,起到正性肌力药物作用,并能提高舒张期心室顺应性、扩张外周血管。其血管扩张作用可能是直接作用于动静脉血管所致,从而可降低心脏前、后负荷,降低左心室充盈压,改善左室功能,增加心脏指数。
从药理作用上看,米力农不但能强心,还能扩张血管,不增加心肌耗氧,对收缩功能不全及舒张功能不全的心力衰竭均有效。但是,临床上对此药的应用还是相对谨慎的,主要是对心率增加和血压下降的担心。我们曾经应用米力农治疗一例顽固性心衰患者,仅给予较小剂量泵入,患者就出现面色潮红、明显心悸的症状,本来就已经比较快的心率明显增加,患者完全不能耐受。
需要注意的是:
1.本品可加强洋地黄的正性肌力作用,可以同时应用;
2.与硝酸酯类合用有相加效应,应用时应密切监测血压;
3.与速尿混合立即产生沉淀,合用强利尿剂时,可使左室充盈压过度下降,且易引起水、电解质失衡;
4.低血压、心动过速、心肌梗死患者慎用;肾功能不全者宜减量;
5.不宜用于严重瓣膜狭窄病变及梗阻性肥厚型心肌病患者。
随着强心药循证医学的进一步深入,西地兰较少在指南、共识中被大力推荐,学术地位大不如前,而米力农仍旧在心衰治疗中占有一席之地。米力农的说明书指出,“适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。”由此看出,米力农尚处于二线用药的地位。
米力农作为二线强心药主要应用于常规给予洋地黄类、扩血管药和利尿剂、ACEI等治疗,心力衰竭症状无明显改善的重度心力衰竭患者。如果患者具有洋地黄类药物的禁忌证,也可首先考虑米力农治疗。
有研究发现,米力农短期应用不会加重心衰患者的心肌损伤;米力农联合应用β受体阻滞剂治疗重度心衰患者,可以显著改善心衰级别,降低住院天数;应用米力农治疗顽固性心衰,有效率明显提高。
肺心病合并心衰一直是临床上的难题,往往因为缺氧、电解质紊乱等因素,患者对洋地黄的敏感性升高,从而限制了洋地黄在肺心病心功能失代偿时的应用和疗效。而米力农不受这些因素限制,不但能起到强心作用,还具有降低肺动脉压力、改善肺顺应性的作用,可以应用严重心衰患者。
心脏术后,特别是经历体外循环心外科手术的患者,常出现低心排综合征。对于这种并发症,如果儿茶酚胺类药物不能有效改善心脏功能,可以考虑采用米力农治疗,通过促进cAMP的水解减慢,对心脏产生有效的正性变力作用。
一项研究分析了行体外循环CABG的患者,米力农可明显增加心率,但体循环血管阻力明显降低。体外试验证实米力农对移植动脉有强大的抗痉挛作用;随血药浓度增加,米力农对血小板聚集的抑制作用增强。
Tips:米力农的药物用法用量
临床上一般主张米力农负荷量37.5~50 μg/kg,缓慢静脉注射10分钟,继以0.25~0.5μg/kg/min持续泵入,每日总量<800 μg/kg。以后静脉滴注每日1次,总量为5~10 mg/d,7~14日为1个疗程。