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磺酰胺是法莫替丁侧链生产的中间体，是传统的医药中间体产品。法莫替丁是一种抗酸药及胃黏膜保护药，是消化系统疾病治疗药物之一， 临床上用于抑制胃酸分泌，也可抑制胃蛋白酶的分泌。与雷尼替丁、西咪替丁相比，法莫替丁被认为是最有效的高度选择性的H2-受体拮抗剂，是世界最畅销的药物之一，在消化系统药品中仅排在奥美拉唑之后，销售处于第二位、其较低的价位在我国应用有很大的市场空间。近年来，法莫替丁在我国市场已经成为替丁类药物的领头羊。
目前工业上主要采用硫酰氯、液氨酰化，再与盐酸水解得磺酰胺产品。CN201810397520.9提供一种提高生产中氨气的利用率，降低生产能源消耗，安全环保的磺酰胺的合成工艺。具体步骤如下：
步骤1，采用自吸式内循环压力反应釜为胺化釜，在胺化釜中抽入石油醚，抽真空，通氨气，滴加预冷至-10℃的硫酰氯和石油醚混合液，滴加完毕后，继续通氨气至胺化釜内压力稳定且温度不再上升，反应结束，加水溶解；
步骤2，将胺化釜内料液转至排氨釜，升温至30～40℃，搅拌，排氨，静置分层，下层料液转至水解釜，上层石油醚料液回收套用；
步骤3，水解釜中加盐酸调节pH至3～4，升温至75～90℃水解，水解结束后，降至室温，滴加氨水调节pH，脱水，丙酮提取，抽滤；
步骤4，滤液升温去除丙酮，降温结晶，离心，得到磺酰胺粗品；
步骤5，在磺酰胺粗品中加入无水乙醇和活性炭，升温至完全溶解，压滤，结晶，离心，干燥，得到磺酰胺成品。
本发明具有以下优点：
本发明摒弃行业内原有的氨制冷设备，以自吸式内循环压力反应釜代替常用的普通反应釜作为胺化釜，从工艺设备结构上结束了长期以来生产磺酰胺必须使用氨制冷机设备的要求。自吸式内循环压力反应釜内加装的冷冻盘管，使反应温度达到有效的稳态，缩短了反应时间，从而缩短磺酰胺生产周期，最大化的满足生产需求，降低能耗，降低氨废气排放，将氨气的利用率从原有的50％提高至95％以上。
图1为本发明合成工艺的流程示意图。
此外磺酰胺生产过程中副产的大量氯化铵要干扰磺酰胺的测定，熊庭辉等人报道了采用四苯硼钠将全部氯化铵呈沉淀析出，再用次溴酸钠把滤液中的磺酰胺分解成氮气，测其体积，计算出磺酰胺的含量。对样品进行测定的结果表明，该法重现性好、准确度高、分析周期在35min内，相对误差在±1%以内。
刘菲将Pd(CH3CN)2Cl2与磺酰胺配体形成的金属络合物为催化剂应用到Csp2-Csp2成键的Negishi(根岸英一)偶联反应中去，发现此催化体系不但反应速度很快，并且催化剂的量比例比较小，这说明反应效率比较高.当使用苯基锌试剂与对碘苯甲酸乙酯的反应时，发现催化体系TON值可以达到105，并且代物催化体系对溴化物的兼容性相对较好，在室温下就能对溴代物和碘代物很好的分离.在通过筛选条件之后，发现对溴的选择性可以达到90%以上。并且，对氯代物的兼容性研究发现，采用同样的方法可以达到97%以上.
[1] 化合物词典
[2] CN201810397520.9 磺酰胺的合成工艺
[3]刘菲.钯/磺酰胺配体催化下Csp~2-Csp~2交叉偶联反应[J].河南科学，2014，32(10):1980-1982.
[4]熊庭辉,何素碧,余赐章,罗深.磺酰胺的快速分析（Ⅱ） [J].合成化学,1995(03):282-284.