77-86-1/三羟甲基氨基甲烷的合成方法

背景及概述^[1]

三羟甲基氨基甲烷(Tris)缓冲溶液是生物学试剂，是生物学制备，医学制备中常用的缓冲溶液。如常用于peprotech重组细胞因子和蛋白溶解，Tris缓冲溶液还广泛用作核酸，蛋白质的溶剂，电泳溶剂等，用量较大。

缓冲片剂的制备^[1]

三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液不易长时间储存，储备液浓度低，使用次数也少，一般是现用现配。CN201510468240.9提供了一种即开即用，易于储存保管、制备方法简单快捷的三羟甲基氨基甲烷缓冲片剂制备方法。步骤如下：

⑴将三羟甲基氨基甲烷、硼酸、EDTA、交联直链淀粉，按重量比为54:22:3.0:3.3依次准确称量。例如称取三羟甲基氨基甲烷540g、硼酸220g、EDTA30g交联直链淀粉33g,匹配混合搅拌均匀；

⑵在压片机上压制成片剂，压制压力为2-4吨，压制200片，含三羟甲基氨基甲烷、硼酸、EDTA、交联直链淀粉，其重量比依次为54:22:3.0:3.3；

⑶使用时，一片溶于500ml蒸馏水中，即为PH8.0缓冲溶液。

合成方法^[2-3]

报道一、

首先将硝基甲烷和多聚甲醛按一定摩尔比1∶3.3，先称取多聚甲醛93g投入500ML四口烧瓶中，加入85g甲醇溶剂，0.3gKOH催化剂，并加热和搅拌至完全溶解，缓慢滴加称取好的55g硝基甲烷进行缩合反应，保持反应温度40～55℃，加完维持3～4小时(保温55℃左右)。反应结束将缩合料一锅投入1L高压釜内，加入350g甲醇，20g镍催化剂，并检查高压釜是否正常，并进行釜内氢气置换，接通电源开始搅拌，并通入氢气进行还原反应，压力保持2～3Mpa，反应温度控制40～50℃，加氢结束维持2～3小时(保温50℃左右)，结束升温60℃静置1小时，转化率98％，出料进1000ML四口烧瓶，加活性炭5g，搅拌1小时(保温50℃左右)用布氏漏斗过滤，冷却结晶出粗品70g。取粗品70g加入500ML四口烧瓶，加入去离子水65g，活性炭5g，并进行加热和搅拌，加热至80℃维持1小时，用布氏漏斗过滤，冷却后出料，烘干得成品65g，成品含量99.94％，吸光度(260nm)0.043。溶液甲醇含量为99％。

报道二、

一种三羟甲基氨基甲烷的制备方法，具体制备步骤如下：

（1）将800g工业三羟甲基甲烷加入500ml甲醇水溶液中，加热至60℃搅拌溶解，其中，所述甲醇水溶液为纯净水和甲醇按照体积比2:3混合配制而成；

（2）向溶液中加入8g木炭活性炭，于50℃保温30分钟后趁热过滤，收集滤液；

（3）将滤液进行减压浓缩，浓缩温度80℃，至出现结晶，放冷静置，回收的甲醇可循环使用；

（4）用抽滤方法将结晶分离后，用无水乙醇淋洗2遍，于50℃干燥4小时，即得成品680g，产品纯度100.03%。

参考文献

[1][中国发明]CN201510468240.9三羟甲基氨基甲烷缓冲片剂的制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN200610037713.0三羟甲基氨基甲烷的合成方法

[3][中国发明]CN201310739112.4一种三羟甲基氨基甲烷的制备方法