77-78-1 / 硫酸二甲酯在药物合成中的应用

硫酸二甲酯是典型的具有遗传毒性的物质，在药物合成中常用作甲基化试剂使用，与卤代烷烃类型的甲基化试剂相比，其反应速率更快，副产物少，反应类型汇总如下表：

实例1：罗替戈汀的合成

罗替戈汀适用于治疗早期和进展期帕金森病，由德国施瓦茨公司研制，2007年美国FDA批准上市。罗替戈汀的合成使用了硫酸二甲酯进行O-甲基化反应，随后经过多步转化合成目标产物。

实例2：雷利托林的合成

抗癫痫药雷利托林的合成过程中使用了硫酸二甲酯做为甲基化试剂，完成N-甲基化反应。

实例3：爱维莫潘的合成

爱维莫潘是由葛兰素史克公司与阿道罗公司联合开发，2008年5月由美国FDA批准上市，用于肠道切除术后患者的胃肠道功能早期恢复。爱维莫潘的合成过程中使用丁基锂和硫酸二甲酯处理苯乙烯衍生物，完成C-甲基化反应。

实例4：西米替丁的合成

西米替丁是由诺贝尔奖得主James Black发明的首个重磅药物，是可选择性H2受体拮抗剂,用于消化性溃疡的治疗。它的合成过程中用到了硫酸二甲酯进行S-烷基化反应。

实例5：富马酸氯马斯汀的合成

富马酸氯马斯汀是一个有代表性的第二代H1受体拮抗剂，临床上用于治疗由组胺引了的各种过敏性疾病，是目前世界上公认的最好的抗组胺药之一。它的合成工艺中使用硫酸二甲酯进行季铵盐化反应，随后引入氰基的合成策略。

实例6：甲硫酸新斯的明的合成

甲硫酸新斯的明是一种常用异逆性抗胆碱酯酶药，常用于内科、妇科及五官科的各种弛缓麻痹、肌肉和神经官能症等。它的合成最后一步中使用硫酸二甲酯进行N-甲基化，形成季铵盐。