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7664-38-2 / 磷酸与三氟乙酸的选择性

以0.1%磷酸(pH2.5)为流动相A,以乙腈为流动相B,进行线性梯度洗脱。主峰与未知杂质的分离情况见下图(红框),分不开。

磷酸与三氟乙酸的选择性

0.1%磷酸换为0.1%三氟乙酸,其它的色谱条件不变。主峰与未知杂质有分离迹象,见下图(红框)。

磷酸与三氟乙酸的选择性

增加三氟乙酸的浓度(0.1%→0.4%),以及调整流动相A的pH值(2.5→4.0),主峰与未知杂质的分离满足要求,见下图

磷酸与三氟乙酸的选择性

基线波动较大,由A液相换为W液相,再提高三氟乙酸的浓度为0.5%,主峰与未知杂质达基线分离,见下图(杂质谱与上图不同,是使用调整后合成工艺的原料药,原料纯度较高,并加入已知杂质)

磷酸与三氟乙酸的选择性

分析:由磷酸溶液换为三氟乙酸溶液,可以改善主峰与未知杂质的分离度。是因为在溶液中主峰为阳离子,三氟乙酸为类似离子对试剂,通过离子的相互作用达到分离目的。