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2-氟-5-溴吡啶是一种有机中间体,可由2-氯-5-溴吡啶与四甲基氟化铵反应得到或者由2-氨基-5-溴吡啶通过重氮化反应制备得到。有文献报道其可用于制备4-(6-取代胺基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
通用程序E:在干燥箱中,将无水NMe4F(18.6mg,0.2mmol,2当量)和适当的芳基氯化物或硝基芳烃底物(0.1mmol,1当量)称取到配备有微型搅拌棒的4mL小瓶中。添加DMF(0.5mL),将小瓶从干燥箱中取出并在室温下搅拌24小时,除非另有说明。将反应物冷却至室温,并添加内标(1,3,5-三氟苯,100μL的0.5M甲苯溶液)。取出等分试样用于通过19FNMR光谱和GCMS进行的分析。
按照通用程序E,使用2-氯-5-溴吡啶(19.1mg,0.1mmol,1当量),以100%的收率提供2-氟-5-溴吡啶,如通过粗反应混合物的19FNMR光谱分析测定的。19FNMR光谱数据与真实样品的相匹配(Oakwood Products,s,–71.69ppm)。通过GCMS分析进一步证实了产物的身份,其中在6.54min处观察到产物峰。
在0℃下,将2-氨基-5-溴吡啶(1g)的氯仿(20ml)溶液加到氟硼酸硝基钠(0.745g)的氯仿(10ml)溶液中。将混合物在该温度下搅拌30分钟,然后添加1,2-二氯苯(10ml)。加热混合物,使氯仿分解。继续在150℃下加热2小时。将反应冷却,倾倒在水上,并通过添加2N氢氧化钠使其呈碱性。将水相萃取至乙酸乙酯(3×100ml)中,将萃取液合并并用硫酸镁干燥。将干燥的有机物过滤,并将滤液减压浓缩,得到橙色油,将其通过硅胶柱色谱法进一步纯化得到黄色油,产量0.6克。
CN201711179957.7公开了一种4-(6-取代胺基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法。以2-氟-5-溴吡啶、N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮、雷尼镍等为原料,经过三步反应得到目的产物4-(6-取代胺基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。本发明工艺操作简便稳定,每步产物容易分离、产率高,环境友好,原料价廉易得,大幅降低了现有生物、医药、化学中间体的生产成本,有利于工业化规模生产。
[1]FromPCTInt.Appl.,2017024167,09Feb2017
[2]CN201711179957.7一种4-(6-取代胺基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备方法
[3]FromPCTInt.Appl.,2000015614,23Mar2000