76155-78-7 / (R)-4-溴-alpha-甲基苄醇的制备

背景及概述

(R)-4-溴-alpha-甲基苄醇是合成抗肿瘤药物的中间体，也是制备光敏材料、醇氧化酶和标记蛋白质及DNA的分子探针。(R)-4-溴-alpha-甲基苄醇英文名称：(R)-1-(4-Bromophenyl)ethanol，中文别名：(R)-4-溴-α-甲基苯甲醇，CAS号：76155-78-7，分子式：C8H9BrO，分子量：201.060，本品为透明无色至淡黄色液体。是常见的医药化工中间体。

制备

(R)-4-溴-alpha-甲基苄醇的合成方法较多，根据起始物料不同可由硼氢化钾催化酮基还原制备、苯环溴代及溴苄水解制备苄醇。本文以alpha-甲基苄醇为起始物料，经N-溴代琥珀酰亚胺溴代反应制备得到目标化合物(R)-4-溴-alpha-甲基苄醇[1]。(R)-4-溴-alpha-甲基苄醇合成反应式如下图：

图1 (R)-4-溴-alpha-甲基苄醇合成反应式

实验操作：

方法一、

向对溴苯乙酮中加入1500 mL 95％乙醇，搅拌降温至物料分散成悬浮状且内温0 ℃以下后，分批次加入硼氢化钾，约2 h加完。然后缓慢升温至室温，保持反应，薄层色谱控制反应终点。然后常压回收乙醇，当反应物呈糊状时停止回收。本文用色谱柱分离提纯产物，展开剂采用乙酸乙酯：正己烷=5：2，提纯后旋蒸回收溶剂，得到淡黄色液体(R)-4-溴-alpha-甲基苄醇。

方法二、

将(R)-alpha-甲基苄醇、N-溴代琥珀酰亚胺及150 mL四氯化碳。加入250 mL圆底烧瓶中，油浴回流2 h，TLC监控反应进程。反应完毕，溶液由深黄色变为浅黄色，并析出白色固体(丁二酰亚胺)。将其抽滤并洗涤滤饼，收集滤液蒸干，得到淡黄色液体(R)-4-溴-alpha-甲基苄醇。

方法三、

将 (R)-4-溴-alpha-甲基溴苄、碳酸钾、250 mL乙醇-水(体积比为1：1)和2 mmol相转移催化剂加入500 mL三口圆底烧瓶并置于超声波清洗器中，控制温度为70℃，超声辐射0．5 h，溶液变为淡黄色，薄层色谱监控反应进程。反应完毕，活性炭脱色，冷却，进行柱层析纯化，得到淡黄色液体(R)-4-溴-alpha-甲基苄醇。

参考文献

[1] 唐瑞仁，朱金娟，严子耳，等．相转移催化法合成4-羟甲基二苯甲酮[J]．中南大学学报：自然科学学报。2005，36(4)：594·598．