75907-82-3/2-氟苯甲酰硫胺的制备

背景及概述^[1]

2-氟苯甲酰硫胺是一类具有生物活性的重要化学结构，它常被作为性能优异的中间体。在医药上，用于甲亢、结核和麻风等疾病治疗药物的合成；在工业上，用于噻唑、噻唑啉与噻唑啉酮等结构的合成，还可被用作催化剂、橡胶硫化作用的助推剂或金属腐蚀抑制剂等。由于硫代酰胺类衍生物应用广泛，国内、外力争研发它的合成方法，根据文献报道，目前通常以肟、腈类、酰胺、卤代乙炔、羧酸、伯胺、醛等为原料与无机硫化物反应进行合成。然而，这些方法通常需要苛刻的条件才能使反应顺利进行，具体表现为1)硫源毒性大；2)反应成本高；3)后处理复杂；4)转化率较低；5)底物适用性差；6)反应过程副产物多。

制备^[1]

2-氟苯甲酰硫胺制备如下：

向10mL不锈钢高压反应釜中放入磁子，并依次加入1mmol邻氟苯腈、适量的无机硫化物和2ml溶剂，拧紧反应釜。向反应釜充入0.1MPa的CO，搅拌反应2h，待反应完成后，缓慢排尽反应釜内的气体，拧开反应釜，将反应釜内的溶液转移至50mL的锥形瓶中。加入饱和食盐水后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，并用无水硫酸镁干燥30分钟。过滤除去无水硫酸镁，减压蒸馏得到粗产物。用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂作淋洗剂，经柱层析(200-300目硅胶)分离浓缩得到2-氟苯甲酰硫胺。

表征数据：¹HNMR(500MHz，CDCl₃，TMS)δ＝8.36-8.39(t，J＝8.3Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.79(s，1H)，7.54–7.45(m，1H)，7.30–7.22(m，J＝7.5Hz，1H)，7.08-7.13(m，1H)；¹³CNMR(126MHz，CDCl₃，TMS)δ＝197.08，158.51(d，J＝250.6Hz)，135.09，133.74(d，J＝9.5Hz)，125.09(d，J＝9.5Hz)，124.69(d，J＝3.3Hz)，116.01(d，J＝24.3Hz).

参考文献

[1]CN201811069943.4一种利用CO调控取代苯腈合成硫代苯甲酰胺类衍生物的方法