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75706-12-6 / 来氟米特临床应用 6 个要点

来氟米特是一种具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制药。主要用于治疗类风湿关节炎、抗移植排斥反应及其他自身免疫性疾病。

1.来氟米特的作用机制及用法用量

来氟米特不仅具有免疫抑制作用,还有明显的抗炎作用。口服吸收后可转变为活性代谢产物 A771726(M1),抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,阻断嘧啶的从头合成途径,影响 DNA 和 RNA 的合成,使活化的淋巴细胞处于 G1/S 交界处或 S 期休眠。选择性抑制活化 T 细胞的功能,阻断活化的 B 细胞增殖,减少抗体产生,并减轻病灶局部炎症反应。

来氟米特临床应用 6 个要点

来氟米特可用于类风湿关节炎、狼疮性肾炎、关节型银屑病,用法用量见表1。

表1. 来氟米特的用法用量

来氟米特临床应用 6 个要点

*未获批适应证,在中国银屑病诊疗指南(2018 完整版)中推荐用于关节型银屑病的二线治疗

2.使用来氟米特后需要调节剂量或中断治疗的情况

临床试验发现来氟米特可引起一过性的谷丙转氨酶(ALT)升高和白细胞下降,服药初始阶段应定期检查 ALT 和白细胞。检查间隔视患者情况而定,根据患者情况考虑减量和停药。

※ 有肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。用药前后每月检查 ALT,检测时间间隔视患者具体情况而定。用药期间出现 ALT 升高,应调整剂量或中断治疗:

◎ 如果 ALT 升高在正常值的 2 倍(<80U/L)以内,继续观察。

◎如果 ALT 升高在正常值的 2-3 倍之间(80-120U/L),减半量服用,继续观察,若 ALT 继续升高或仍然维持 80-120U/L 之间,应中断治疗。

◎如果 ALT 升高超过正常值的 3 倍(>120U/L),应停药观察。停药后若 ALT 恢复正常可继续用药,同时加强护肝治疗及随访。

※ 当服药期间出现白细胞下降时也需要调整药物剂量或中断治疗:

◎若白细胞下降不低于 3.0 x109/L,继续服药观察。

◎若白细胞在 2.0 x109/L-3.0 x109/L 之间,减半量服药观察。继续用药期间,多数病人可以恢复正常。若复查白细胞仍低于 3.0 x109/L,中断服药。

◎若白细胞低于 2.0 x109/L,中断服药。建议粒细胞计数不低于 1.5 x109/L。

3.使用来氟米特后的主要不良反应

主要有瘙痒、剂量依赖性皮炎、可逆性脱发和转氨酶升高及胃肠道不良反应(最常见的有厌食、腹痛、腹泻、呕吐、胃炎及胃肠炎)。

4.使用来氟米特时的6点注意

◎无儿童的疗效和安全性资料,建议<18 岁者禁用。

◎妊娠或哺乳期妇女,或半年内计划妊娠者及不避孕的绝经前女性禁用,男女双方只要有一方服用此药物,均需充分避孕。准备生育的男性应考虑断药,并服用考来烯胺。

◎免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良的患者慎用。

◎使用该药物治疗期间不应接种免疫活疫苗。

有肺部疾患者,请慎用或遵医嘱。

◎对来氟米特及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。

5.应注意的药物相互作用

来氟米特与考来烯胺、活性炭 13、其他肝毒性药物(如甲氨蝶呤)、非甾体抗炎药物(如双氯芬酸和布洛芬)、甲苯磺丁脲、利福平联用时有药物相互作用,应慎重。

6.药物剂量过大或出现毒性反应时该怎么办?

可给予考来烯胺或活性炭加以消除。且有需求时可以重复使用。方法如下:

◎口服考来烯胺(8g,3 次/24 小时),24 小时内 M1 血浆浓度降低约 40%,48 小时内降低 49%~65%。连续服用 11 天,M1 血浆浓度可降至 0.02 μg/mL 以下。

◎通过胃管或口服给予活性炭(混悬液),每 6 小时 50 g,24 小时内 M1 血浆浓度降低 37%,48 小时降低 48%。

参考文献:

1. 国家药监局公布第二批化学药品说明书.

2. 杨宝峰,主编. 药理学(第8版)[M].人民卫生出版社.2013.p:461.

3. 来氟米特片说明书.

4. 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南(2018完整版)[J].中华皮肤科杂志,2019,052(010):667-710.