756817-82-0 / 2-二甲基氨基嘧啶-5-硼酸的应用

背景及概述^[1]

2-氯-5-氟苄醇可用作医药合成中间体。如果吸如2-氯-5-氟苄醇，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

应用^[1]

2-氯-5-氟苄醇可用作医药合成中间体。如合成如下化合物：

具体步骤为：

步骤1：氮气保护下，向9-溴-6-叔丁基-10-甲氧基-2-氧代-6，7-二氢-2H-吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-甲酸乙酯(100mg，0.23mmol)的1，4-二氧六环(2mL)和水(0.5mL)溶液中加入2-甲基氨基嘧啶-5-硼酸(39mg，0.25mmol)，碳酸钾(77.1mg，0.558mmol)和[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(14mg，0.019mmol)。

将混合物加热至85℃并在85℃下搅拌20小时。将混合物用乙酸乙酯(20mL)稀释，然后用水(30mL)和饱和食盐水(20mL)洗涤，然后无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到粗产品，将粗产品通过制备板色谱纯化得到类白色固体6-叔丁基-10-甲氧基-9-[2-(甲基氨基)嘧啶-5-基]-2-氧代-6，7-二氢-2H-吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-甲酸甲酯。

步骤2：向6-叔丁基-9-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-10-甲氧基-2-氧代-6，7-二氢-2H-吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-甲酸甲酯(18mg，0.04mmol)的乙醇(2mL)溶液中加入10％的氢氧化钠溶液(0.4mL)，将混合物室温搅拌4h。混合物浓缩得到粗产品。

将粗品溶解在水(20mL)中，用乙酸乙酯(20mL×5)洗涤。然后将水相用1M的盐酸溶液调至pH至到2，然后用乙酸乙酯(10mL×5)萃取。合并有机相并用水(20mL×5)洗涤，然后浓缩得到白色固体6-叔丁基-9-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-10-甲氧基-2-氧代-6，7-二氢-2H-吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-甲酸。

主要参考资料

[1] WO2018130152