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罗利环素[N-（1-吡咯烷基甲基）四环素]是一种广谱抗生素，通常通过Mannich反应由四环素，甲醛或其聚合物和吡咯烷制备。然而，已经发现，改进的罗利环素方法结果提供了更高的收率，减少了合成过程中的水形成，避免了吡咯烷对四环素的苛性作用，并且绕开了一种容易变色并向最终产物传递颜色的中间体。
罗利环素制备如下：4.42公斤将三聚甲醛在回流烧瓶中悬浮于10升无水乙醇中。将悬浮液在大气压下回流加热。缓慢加入24.6升重蒸馏的吡咯烷。继续加热直到溶解完成。然后通过在真空下在40°下蒸馏除去乙醇。N，N1-亚甲基-双吡咯烷通过在68°-73°和5至6mm汞下蒸馏来纯化。将450升的亚甲基氯添加到一个干燥的不锈钢罐中，并在20°至25°的范围内调节温度。添加45公斤曲霉素碱，搅拌。溶解完成后，将物料通过压力过滤器，然后通过灭菌过滤器进入无菌结晶器。使四环素（约42％w/v；约5升）通过灭菌过滤器，然后在搅拌下进入结晶器。将其搅拌15分钟。使7.26公斤1，2-亚甲基双吡咯烷通过无菌过滤器并收集在无菌瓶中将3.63公斤1，2-亚甲基双吡咯烷加入到结晶器中。将反应混合物接种50g无菌四氯化碳环素并搅拌一小时。加入剩余3.63公斤1，2-亚甲基双吡咯烷，并继续搅拌另外2小时。排出晶体浆料，将其置于水平压力过滤器中，并在氮气压力下除去母液。将产物用3×80升二氯甲烷洗涤。将四环素晶体在架子干燥器中在蒸汽喷射器真空下于60°干燥10小时，然后在60°高真空下再干燥20小时。然后将干燥的产品在锤磨机中研磨，通过2A目筛，然后在氮气下存储在冷藏的不锈钢容器中制得罗利环素。
[1] (US3985768) Process for producing rolitetracycline