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74863-84-6/阿加曲班的副作用

阿加曲班是一种白色粉末的化学品,从乙醇结晶,熔点188~191℃。阿加曲班是1970年日本研发的静脉抗凝血制剂,是一种直接凝血酶抑制剂。最初用于临床治疗周围动脉闭塞性疾病。1986年日本厚生省批准将阿加曲班用于治疗急性缺血性脑卒中。2000年美国食品与药物管理局批准阿加曲班用于治疗肝素诱导的血小板减少症患者。2002年美国食品与药物管理局批准阿加曲班用于需要进行介入治疗的肝素诱导的血小板减少症患者,进行抗凝治疗。

阿加曲班的副作用

药理作用

阿加曲班是一种凝血酶抑制剂,可逆地与凝血酶活性位点结合。阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ。阿加曲班通过抑制凝血酶催化或诱导的反应,包括血纤维蛋白的形成,凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化,蛋白酶C的活化,及血小板聚集发挥其抗凝血作用。阿加曲班对凝血酶具有高度选择性。治疗浓度时,阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶(胰蛋白酶,因子Xa,血浆酶和激肽释放酶)几乎没有影响。阿加曲班对游离的及与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班与肝素诱导的抗体间没有相互作用。对接受多次给药的12名健康者和病人血清的评价,没有发现阿加曲班抗体的形成。

据国外文献报道:

1.血药浓度:健康成人用30分钟静脉滴注阿加曲班2.25mg,血药浓度的最高值为0.08μg/ml(0.144μM)。阿加曲班从血中消除迅速,半衰期为15分钟(α相)、30分钟(β相)。健康成人用3小时静脉滴注阿加曲班9.0mg,1日1次,连续给药3天,血药浓度迅速上升后达稳态,没有蓄积性。

2.血浆蛋白结合率:阿加曲班(5×10-7M)在人血清蛋白及人血清白蛋白的结合率为53.7%及20.3%。

3.代谢、排泄:健康成人使用阿加曲班以300μg/分的速度静脉滴注30分钟,到给药后24小时之内,22.8%以原形药、1.7%以代谢物由尿中排泄,12.4%以原形药、13.1%以代谢产物在粪便中排泄。给药后24小时内在尿、粪中的原药、代谢物的总排泄量为50.1%,主要代谢物为喹啉环的氧化物。

适应症

阿加曲班可用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状(运动麻痹)、日常活动(步行、起立、坐位保持、饮食)的改善。

用法用量

通常对成人在开始的2日内1日6支(阿加曲班60mg)以适当量的输液稀释,经24小时持续静脉滴注。其后的5日中1日2支(阿加曲班20mg),以适当量的输液稀释,每日早晚各1次,每次1支(阿加曲班10mg),1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。请在医生指导下进行。

副作用

1.出血性脑梗塞,有时会出现出血性脑梗塞的症状,所以要进行密切观察,一旦发现异常情况应终止给药,进行适当的处理。

2. 脑出血、消化道出血,可能有脑出血、消化道出血出现,所以要进行密切观察,一旦发现异常情况应终止给药,进行适当的处理。

3.休克、过敏性休克(荨麻疹、血压降低、呼吸困难等)出现,所以要进行密切观察,一旦发现异常情况应终止给药,进行适当的处理。

禁忌症

以下患者禁用本品:

1. 出血的患者,颅内出血、出血性脑梗塞、血小板减少性紫癜、由于血管功能异常导致的出血倾向,血友病及其他凝血障碍、月经期间、手术期间、消化道出血、尿路出血、咯血、流产分娩后等伴生殖器官出血的孕产妇等。

2.脑栓塞或有可能患脑栓塞症的患者。

3.伴有严重意识障碍的严重梗塞患者。

4.对本品成分过敏的患者