74050-98-9 / 酮色林是一种五羟色胺2A受体阻断剂

【概述】

酮色林(ketanserin),其化学结构为吡啶衍生物。可选择性阻断5-HT2A受体,无部分激动剂效应：同时具有弱的α-受体的阻断作用。作为新型抗高血压药酮色林临床主要用于高血压等心血管疾病的治疗。但近年对其临床应用有一定新的拓展,并不完全局限于高血压。

【简介】

酮色林，是一种五羟色胺2A受体阻断剂，对α肾上腺素受体和Η1受体亦有轻度的阻断作用。因其抗高血压作用明显，在临床上常被用于高血压治疗。该药通过阻断5-HT2A受体，可抑制5-HT诱导的血小板聚集和血管平滑肌增殖。因此，对动脉粥样硬化和冠心病可产生有益作用。酮色林在炎症中的应用也具有一定疗效。角叉菜胶引起的大鼠炎症反应中，应用酮色林即可抑制在背根神经节中降钙素相关基因蛋白的阳性免疫反应，并且可以增加背根神经节处与内啡素相关细胞的分化，但是降低腰脊髓浅层内啡素的表达。不仅如此，酮色林的应用还可减轻角叉菜胶引起的大鼠炎症反应时的痛觉感受。

【临床应用】

1、治疗妊娠高血压综合症和先兆子痫：虽然酮色林是以抗高血压药问世,而临床对其治疗原发性高血压的报道却很少,而对酮色林用于妊娠高血压综合症、先兆子痫及HELLP综合征(溶血、肝酶升高及血小板减少综合征)的预防和治疗的临床观察报道较多。多数报道认为酮色林对妊娠高血压综合征、先兆子痫及HELLP综合征有一定的预防和治疗作用。据多数临床观察,酮色林对多数妊娠高血压综合症、先兆子痫等妊娠高血压合并症有较好的治疗作用,而且目前尚未发现其对胎儿的明显不利影响。至于酮色林对某些患者疗效不够理想的情况,还应作进一步的药动学以外的原因探讨。

2、冠状动脉球囊血管成形术中的应用冠状动脉球囊血管成形术是治疗由于管状动脉狭窄引起的心肌缺血的常用外科方法。但在冠状动脉球囊血管成形术中由于狭窄的冠状动脉放入冠脉支架后,有时立即会出现原狭窄部位远端的冠脉收缩,引起心肌缺血,有推测认为这种冠状动脉收缩可能是5-HT引起的。实验结果不仅说明酮色林在冠状动脉球囊血管成形术中有预防心肌缺血的作用,也提示了酮色林在治疗心肌缺血方面可能有新的应用。

【新用途】

1、治疗库欣综合症(Cushing'sdisease)：因为丘脑-垂体性库欣综合症的形成与中枢5-HT能神经元有关。因而有人尝试用酮色林治疗脑-垂体性库欣综合症。受试者给予酮色林40～ 80 mg/d的剂量,监测尿中皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)两项指标。因而认为用酮色林治疗库欣综合症可能有一定疗效,但其疗效持续时间和显效的患者数量均有限。但此实验毕竟为丘脑-垂体性库欣综合症的病理机制的探讨及治疗提供了一条新的思路.

2、治疗糖尿病患者的腿足部溃疡：糖尿病的腿足部溃疡是较难治疗的一种糖尿病合并症,如得不到及时有效治疗,患者有被截肢的可能。有人试用2%的酮色林软膏局部涂擦治疗糖尿病的腿足部溃疡。其治疗机制可能与其阻断α受体、扩张血管改善局部循环有关。这一研究结果不仅为糖尿病患者的腿足部溃疡的治疗提供一新的治疗途径,也扩展了酮色林的临床应用范围。

【参考文献】

[1]张谷芳. 酮色林抗内毒素休克的作用与机制研究[D].第二军医大学,2011.

[2]贾岳. 酮色林对炎性痛和神经病理性痛的治疗作用及其机制[D].福建师范大学,2011.

[3]付彦君,王敏伟.酮色林临床应用进展[J].河北医药,2009,31(20):2788-2789.