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埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体，由阿斯利康公司研发的全球第一个上市的异构体质子泵抑制剂(PPI)。与奥美拉唑相比，埃索美拉唑在体内代谢速率很慢，所以其生物利用度和血浆浓度高于奥美拉唑，药效也更为持久。另外埃索美拉唑受肝脏代谢作用小，临床代谢个体差异小，所以其副作用也更小。埃索美拉唑目前正在逐渐替代奥美拉唑成为临床治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。埃索美拉唑药学上可接受的盐包括钠、镁、锂、钾、钙、锶和铵盐等等，阿斯利康公司研究认为钠盐和镁盐做成制剂，药物发挥的性能更好，所以先后开发了埃索美拉唑镁肠溶片/胶囊和埃索美拉唑钠冻干粉两种剂型。其中埃索美拉唑镁肠溶片/胶囊的给药方式更便捷，所以在临床使用中受到了更多患者的青睐。优菲拉唑为埃索美拉唑硫脒，别名乌非拉唑，主要用于合成埃索美拉唑。
优菲拉唑为埃索美拉唑钠重要中间体，主要用于制备埃索美拉唑。
1）20mlNMP与二氯甲烷（V:V=1:4）的混合溶剂溶解4g优菲拉唑（1当量），溶液温度降至0℃，加入0.5当量的N取代的(1R，2S)-1-氨基-2-茚醇和0.25当量的四异丙基钛酸酯，随即滴加1当量的过氧化氢异丙苯的NMP与二氯甲烷混合溶剂溶液7ml，20min滴加完毕，升温至25℃反应6h-10h，加入5ml氨水（10%）溶液终止反应，取样，HPLC检测，取样品继续处理，加入醋酸水溶液（5%）调节pH=8-9,分层，水相用二氯甲烷（8ml*3）萃取3遍，合并有机相，Na2SO4干燥，过滤，浓缩，乙酸乙酯石油醚重结晶，得浅黄色固体3.1，收率74.0%。
2）手性硫醚物（优菲拉唑）用甲苯溶解后，加入D–（–）酒石酸二乙酯、钛酸四异丙酯、水构成手性催化体系，然后加入二异丙基乙胺和枯烯过氧化氢进行手性氧化反应，反应结束后加入过氢氧化钾甲醇溶液，得到埃索美拉唑钾粗品，对其进行精制后得到埃索美拉唑钾产品，反应中构成手性催化体系的反应温度优选40℃～50℃，更优选47℃～50℃；反应时间优选2.5小时。反应中滴加枯烯过氧化氢的温度及进行氧化反应的温度优选0℃～10℃，更优选0℃～5℃。反应中使用的氧化剂枯烯过氧化氢甲苯溶液的优选质量浓度为83%～87%，反应如下：
包括以下步骤：
A、奥美拉唑硫醚（优菲拉唑）为起始原料，以D-酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯为诱导剂，通过过氧化氢异丙苯不对称氧化成埃索美拉唑(S-奥美拉唑)；奥美拉唑硫醚物、D-酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯的摩尔比为1:2:1；奥美拉唑硫醚物、过氧化氢异丙苯的摩尔比为1:0.8-1；优选为1:0.9；同时HPLC检测反应液，砜含量3.0％(面积百分比)，奥美拉唑硫醚含量14.0％(面积百分比)，停止反应。
B、向步骤A的反应液中加入三乙胺:纯化水(重量比为2:3)萃取；合并水相，过滤；在-3～2℃下滴加冰醋酸，调节料液pH＝8～9，继续搅拌，析出大量白色固体；过滤、干燥得到埃索美拉唑；
C、埃索美拉唑用乙酸乙酯混合，室温下搅拌溶解，向滤液中滴加25％(重量百分比)甲醇钠-甲醇溶液，室温搅拌结晶，得大量白色固体，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，45℃真 空干燥得埃索美拉唑钠白色固体。
方法1：奥美咪唑(化学名：2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑)与奥美盐酸盐(化学名：2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐)缩合生成奥美硫醚(化学名称：5-甲氧 基-2[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑)，采用的溶剂优选甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇中的一种或一种以上的混合物，更优选甲醇；温度需要控制在60℃～80℃，优选反应温度为64～68℃。重结晶采用的溶剂优选乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、甲苯中的一种或一种以上的混合物，更优选乙酸乙酯；重结晶的析晶温度优选0℃～10℃，更优选0℃～5℃。
方法2：向甲醇中加入溶度为60-80%的氢氧化钠溶液，搅拌均匀后，边搅拌边加入2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑，再继续加入2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐，将混合溶液温度升至85-90℃，保温2-3h，待温度降至20-25℃时，减压浓缩，加入二氯甲烷，萃取、水洗，回收二氯甲烷后，加入乙酸乙酯，在15-20℃条件下，搅拌结晶4-5h，离心、干燥，得到奥美硫醚（优菲拉唑）。
方法3：2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐缩合生成5-甲氧基-2[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑，即前手性硫醚物（优菲拉唑），并对其进行重结晶精制，溶剂优选甲醇、乙醇、乙腈中的一种或一种以上的混合物，更优选甲醇。反应的温度需要控制在60℃～80℃，优选反应温度为60～65℃。重结晶采用的溶剂优选乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、甲苯中的一种或一种以上的混合物，更优选乙酸乙酯。
[1] CN201410757565.4一种埃索美拉唑镁三水合物的制备方法
[2] CN201310321073.6一种埃索美拉唑的制备方法
[3] CN201310478482.7一种埃索美拉唑钠的合成及精制工艺
[4] CN201610649597.1一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法
[5] CN201510704493.1埃索美拉唑镁的制备方法