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【背景及概述】[1][2]
高血压主要是由于人体高级神经活动障碍引起大脑皮层及皮层下血管运动运动食品神经系统的调节障碍，导致全身小动脉痉挛，产生动脉压增高而起。继而肾血管痉挛而造成肾缺血，引起一系列体液变化，人体内分泌液参与这一复杂的反应过程，造成全身内分泌液的减少和流失，从而逐渐促成全身小动脉的硬化。这些病变部位又可向大脑皮层发出病理性冲动，使皮层功能紊乱，形成恶性循环，导致了疾病慢性逐步加重的过程。高血压是目前最为流行的心血管疾病，同时它也是导致冠心病、脑卒中、充血性心力衰竭和肾功能障碍的最主要因素，发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病并跃居第一。高血压病的特点是一次得病，终身用药。研究人员完成全球首份高血压状况报告，向世人提出警示，患这一传统疾病的人数正在全球呈增长趋势，目前已达10亿人，如不采取有效措施，年之前，患者人数将再增加5亿。高血压的现代治疗药物主要有六大类，包括血管平滑肌扩张药，利尿降压药，钙拮抗剂，血管紧张素转化酶抑制药，'肾上腺素受体阻断药，血管紧张素受体拮抗剂等。
双肼屈嗪又名双肼苯哒嗪，血压达静，双肼酞嗪，Nepresol，Nepresolin，是一种血管平滑肌扩张药。硫酸双肼屈嗪是一种治疗高血压的药物，在上世纪年代就已经用于临床试验，与肼屈嗪作用相似，其特点是药效持久，长期服用可出现不良反应，其应用受到一定限制。但是近年来医学研究发现硫酸双肼屈嗪与利血平或氯噻嗪类药物合用，可降低利血平等的用量，并可避免引起对硫酸双肼屈嗪的耐药性，亦可与阻断剂合用，对降压起协同作用，并能互相抵消副作用，因此近年来又被重视使用。
【结构及理化性质】[2]
硫酸双肼屈嗪分子式C8H10N6·H2SO4· 2.5H2O，分子量333.30，常用硫酸盐为白色或微黄色结晶性粉末，无水物为黄色粉末，无臭，味微苦。略溶于沸水，微溶于水或乙醇。结构如下：
【规格】[2]
1. 硫酸双肼屈嗪片剂：10mg、25mg、50mg。
2. 复方双肼屈嗪片：每片含无 水硫酸双肼屈嗪10mg、氢氯噻嗪 12.5mg利血平0.1mg。口服：每 次1片，每日2～4次。
3. 复方罗布麻片（复方降压宁片）：每片含罗布麻叶煎剂干粉 87mg，野菊花渗滤干粉28.5mg，硫酸胍乙啶1.3mg，氢氯噻嗪、硫酸双胼屈嗪各1.6mg，盐酸异丙嗪1.05mg，氯氮䓬1mg，维生素 B1和B6各0.5mg，右旋泛酸钙 0.25mg，三硅酸镁15mg。本品降压作用缓和，能改善高血压症状，使头痛、头晕、肢麻等症状消失。临床用于轻、中度高血压。口服：每次1～2片，每日3次，维持量每次1片，每日3次。有慢性溃疡、慢性鼻炎和抑郁症的高血压患者也可用。
【用法用量】[2]
口服：每次 12.5～25mg，每日2～3次。
【适应症】[2]
硫酸双肼屈嗪为周围血管扩张药，作用机理与肼苯达嗪相似，作用较缓慢而持久。常与利血平制成复方制剂如安达血平，用于轻、中度高血压。治疗I、II期高血压症及不宜手术治疗的肾血管性、肾性高血压。
【不良反应】[3]
硫酸双肼屈嗪的不良反应常见的有口干、上腹部不适，夜尿多，乏力等现象。较少见的有失眠、嗜睡、恶心、头晕、便秘等。
【注意事项】 [3]
1. 停服硫酸双肼屈嗪时需逐渐减量，因少数患者突然停药可能出现血压回升现象。
2. 不适用于嗜铬细胞瘤引起的高血压。
3. 如能配合低盐饮食，每天5～6 g，可增强和巩固疗效。
4. 老年人对硫酸双肼屈嗪降压作用较为敏感，在服用期间应根据血压情况适当减少服药剂量或次数。
【禁忌】[3]
1.主动脉瘤、脑中风患者禁用硫酸双肼屈嗪。
2.严重肾功能障碍患者禁用硫酸双肼屈嗪。
3.孕妇及哺乳期妇女禁用硫酸双肼屈嗪。
【药物相互作用】[3]
1. 心脏方面症状有心悸、心动过速，甚至诱发心绞痛，因此冠状动脉粥样硬化患者忌用，与β-受体阻断剂合用可避免这些副作用。
2. 长期大量（每日400mg以上）用药可引起全身性红斑狼疮样综合征，是一种自身免疫反应，表现为关节痛、肌痛、关节炎、发热、浆液渗出、狼疮样皮疹、脾及淋巴腺肿大，贫血、中性粒细胞减少等，约有半数患者血中出现抗核抗体，停药后能自行痊愈，一般症状在停药后6月内消失，但类风湿症状的持续时间可能较久，给肾上腺皮质激素能加速消除症状。但用药过久过多也可引起死亡，应加注意。每日用量在200mg以下，这种不良反应很少发生，慢乙酰化型者血中浓度约为快乙酰化型者的两倍，较易引起红斑狼疮样综合征。
【合成】[1]
方法1：以酞二腈为原料，与二硫化碳和肼反应，再在肼中反应得最终产品，反应方程式如下：
方法2：以酞二腈为原料，在乙酸和1，4一二氧六环中与水和肪反应得到最终产品，反应方程式如下：
方法3：采用苯配为原料，经氨解，缩水，硫代，环化等步骤得到最终反应产物，此方法采用的原料为苯配，价格比酞二睛便宜的多，产率较高，致使生产成本大大降低。步骤操作也非常简单，产品纯度较高，适合工业化生产，有很好的工业应用前景。反应方程式如下：
【主要参考资料】
[1] 于成龙. 盐酸奥扎格雷, 巯基嘌呤和双肼屈嗪的合成[D]. 山东大学, 2010.
[2] 任娟清 主编.实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.2012.
[3] 张福康 主编.医院常用药品处方集.南京：东南大学出版社.2012.