73-48-3 / 苄氟噻嗪的药理作用

背景及概述^[1][2]

苄氟噻嗪即3-苄基-6-三氟甲基-7-磺酰氨基-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物。功效主治：1、水肿性疾病，排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺质皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。2、高血压。可单独或与其他降压药联合应用。主要用于治疗原发性高血压。3、中枢性或肾性尿崩症。4、肾石症。主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

药理作用^[2]

1、对水、电解质排泄的影响。①利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

2、对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

药代动力学^[3]

口服吸收迅速完全，1～2小时起作用，达峰时间为6～12小时，作用持续时间18小时以上，血浆蛋白结合率高达94%，t_1/2为3～4小时。绝大部分由肾脏排泄(30%为原形药物)，少量由胆汁排泄。钾离子和碳酸氢根的排出量较少，低血钾较轻。据报道高血压病人长期服用，全身总钾量及血钾无明显降低。

临床应用^[3]

苄氟噻嗪主要用于治疗各种原因引起的水肿和高血压。

用法用量^[3]

片剂：5mg。

成人：口服。治疗水肿性疾病或尿崩症：开始1次2.5～10mg，每日1～2次，或隔日服用，或1周连续服用3～5日。维持阶段则2.5～5mg，每日1次，或隔日1次，或1周连续服用3～5日。治疗高血压：每日2.5～5mg，每日1次。与其他降压药合用时，可减少本品剂量。

小儿：口服。治疗水肿性疾病或尿崩症：开始每日按体重0.4mg/kg或按体表面积12mg/m²，单次或分两次服用。维持阶段，每日0.05～0.1mg/kg，或1.5～3mg/m²。治疗高血压：开始每日0.05～0.4mg/kg或1.5～12mg/m²，分1～2次服用，并酌情调整剂量。

不良反应^[4]

1.消化系统厌食、恶心、呕吐、腹写或便秘、肝内淤积性黄疸、肝损害、涎腺炎等，偶有胰腺炎的报道。

2.中枢神经系统头痛、眩晕、感觉异常、黄视等。

3.血液系统白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。

4.皮肤及过敏反应皮疹、荨麻疹、瘙痒、紫癜、剥脱性皮炎、药热等。

注意事项^[5]

1）交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏。

2）对诊断的干扰：可致糖耐量再减低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。

3）下列情况慎用：①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷；⑤高钙血症；⑥低钠血症；⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；⑧胰腺炎；⑨交感神经切除术（降压作用加强）；⑩有黄疸的婴儿。

4）随访检查：①血电解质；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血压。

5）应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。

6）每日用药一次时，应在早晨用药，以免夜间排尿次数增多。间歇用药（非每日用药）能减少电解质紊乱发生的机会。

7）有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。

药物相互作用^[5]

1）肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。

2）非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。

3）与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。

4）考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

5）与多巴胺合用，利尿作用加强。

6）与降压药合用时，利尿降压作用加强。（与钙拮抗剂合用减弱）。

7）与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。

8）使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。

9）降低降糖药的作用。

10）洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。

11）与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。

12）乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。

13）增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

14）与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。

主要参考资料

[1] CN201710118066.4一种苄氟噻嗪片的制备方法

[2] CN201710208384.X苄氟噻嗪片的制备方法

[3] 实用药物手册

[4] 实用中毒急救数字手册

[5] 苄氟噻嗪片