72571-06-3/5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑的制备和应用

背景及概述^[1-2]

5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑是一种医药中间体，可由4-溴苯甲醛和TOSMIC试剂一步制备得到或由2,4'-二溴苯乙酮和甲酰胺一步制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

向在20mL无水甲醇中的4-溴苯甲醛(1.0g，0.0054mol)加入TOSMIC试剂 (1.2g，0.0059mol)，随后加入无水碳酸钾(0.8g，0.0058mol)。加热反应混合物至65℃保持2小时。反应混合物溶于乙酸乙酯，用水和盐水各洗涤一次，并浓缩。 残余物通过柱层析，使用石油醚中的10％乙酸乙酯进行纯化，得到5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑。

报道二、

将2,4'-二溴苯乙酮（2.5 g，9.0 mmol）的甲酰胺（40 mL）溶液在密封管中于110°C加热2.5 h。冷却后，将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取（2x），用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。粗产物通过Biotage色谱法纯化（0-50％乙酸乙酯的己烷溶液），得到标题化合物（380mg，19％）。MS（ESI）m/z 226.1 [M+1]+。

应用^[3]

5-(4-溴苯基)-1,3-噁唑可用于制备下述稠合环状脲衍生物，该稠合环状脲衍生物是CRHR1和CRHR2双重拮抗剂，并且具有许多治疗应用。更特别地，本稠合环状脲衍生物显示出优异的CRHR2拮抗活性。CRHRs也存在于其他大脑区域，例如杏仁核，蓝斑轨迹和海马区。 生活早期压力诱导的CRH对CRHRs的长期激活已被证明是成年后记忆力不足，学习障碍和焦虑的基础。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200480041357.9 取代的哌嗪

[2] From PCT Int. Appl., 2008051493, 02 May 2008

[3] From PCT Int. Appl., 2019198692, 17 Oct 2019