72528-40-6 / 头孢氨苄EP杂质C的主要制备方法

背景及概述^[1]

头孢氨苄为半合成的第一代口服头孢菌素，是对革兰阳性、阴性细菌都有杀菌作用的广谱抗生素。临床适用于泌尿道、呼吸道、皮肤和软组织、生殖器官(包括前列腺)等部位的感染，也常用于中耳炎。口服：1日1～2g，分3～4次服用，空腹服用。应注意对头孢菌素过敏者禁用。对青霉素过敏或过敏体质者慎用。肾功能严重损害者应酌减用量。服药后偶见胃肠道反应，恶心、腹泻、食欲不振等。头孢氨苄EP杂质C是头孢氨苄重要的杂质。

制备^[2]

头孢氨苄EP杂质C制备如下：将N-BOC-邻苯基甘氨酸（753mg，3mmol）溶解在四氢呋喃（THF）（15ml），Et3N0.42ml（3mmol）和3滴N-甲基吗啉的混合物中，在-15℃下搅拌10分钟。逐滴加入在2mlTHF中的氯甲酸异丁酯（0.41ml，3mmol）。在-15°C搅拌20分钟后，将1.1g（3mmol）头孢氨苄溶解在10ml含0.42in1（3mmol）Et，N的THF-H2O（1：l）中。加入。将混合物在0℃下搅拌3小时。通过蒸发除去THF。加入H2O（10ml），并用2NHCl将pH调节至2。然后将溶液用EtOAc（3×20ml）萃取。合并的组织。将水层以H2O（20毫升）洗涤，以无水MgSO4干燥，过滤并蒸发。将残余物溶解在约2ml的氟乙酸中，并在室温下保存。持续16小时。蒸发溶液，将溶于水的残余物置于阴离子交换柱（Bio-RadAG-3，200-400目，乙酸盐，13×2cm）上，并用水洗脱以除去三氟乙酸。蒸发洗脱液，残余物从丙酮-水中结晶并真空干燥。头孢氨苄EP杂质C产率900mg（63％）。191-193°C。

主要参考资料

[1] 袖珍新特药手册

[2] Synthesis of Potential Impurities of Cefalexin and Cefradine