7217-59-6/2-甲氧基苯硫酚的制备和应用

背景及概述^[1]

2-甲氧基苯硫酚是一种硫酚化合物。硫酚化合物在药物合成，有机化学及材料化学等领域中均有非常广泛的应用，可用于合成凝血酶阻聚剂、杀菌剂、皮炎药物、除草剂、缓蚀剂和感光材料等。

制备^[1-2]

报道一、

将邻碘苯甲醚234mg(1mmol)和九水硫化钠720.54mg(3mmol)，铜粉6.35mg(0.1mmol)，乙二硫醇16.8uL(0.2mmol)，3mL溶剂DMSO，置于装有磁子的25mL反应管中，充氩密封，加热搅拌，在100℃的油浴中反应18小时。反应结束后，将反应液用NaOH溶液洗涤转移至250mL分液漏斗中，乙醚萃取，除去上层有机溶剂，将水相调节pH到1-3，乙醚萃取并用水洗涤，有机相加无水硫酸镁干燥。减压旋蒸并进行柱层析得白色固体产物116mg，收率83％。H NMR(500MHz,CDCl)δ7.27-7.25(m,1H),7.13(td,J＝7.9,1.6Hz,1H),6.86(dd,J＝11.4,4.5Hz,2H),3.89(s,3H),3.81(s,1H)；C NMR(126MHz,CDCl)δ154.82,129.34,126.35,121.05,120.47,110.60,55.80.

报道二、

将9.4g 2-甲氧基苯磺酰胺(约0.05mol)与9.5g甲酸铵(约0.15mol)混合，加热至180℃反应5小时，反应过程中将反应生成的水蒸出。反应结束后将反应液降温至80℃，加入质量浓度20％的稀盐酸调节pH＝2，然后精馏，得2-甲氧基苯硫酚4.4g。2-甲氧基苯磺酰胺的转化率为63.2％，2-甲氧基苯硫酚收率为62.3％。

应用^[3]

2-甲氧基苯硫酚可用于制备具有下述结构的3,5-二甲基-4-砜基-1H-吡咯类化合物。3,5-二甲基-4-砜基-1H-吡咯类化合物具有Mcl-1抑制活性。细胞凋亡又称细胞程序性死亡，其对于清除有害细胞和潜在的危险细胞以及维持细胞内环境有重要作用。Mcl-1作为抗凋亡蛋白通常在肿瘤细胞中过表达，并且与癌症的发生和耐药性的产生密切相关，因而作为肿瘤治疗的潜在靶点被深入研究。

内源性凋亡通路中的一个重要过程是促凋亡蛋白Bax/Bak互相结合形成二聚体使线粒体外膜去极化，使得细胞色素c等凋亡因子外流，诱导下游凋亡信号通路转导。Mcl-1则能够通过其疏水沟槽与Bax/Bak结合抑制其二聚体的形成从而抑制细胞凋亡。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710195632.1 一种基于九水硫化钠合成硫酚类化合物的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201110449433.1 磺酸的还原方法