71924-62-4 / 6-氟藜芦醛的制备

背景及概述^[1]

6-氟藜芦醛又叫2-氟-4，5-二甲氧基苯甲醛，是一种有机中间体，可由3，4-二甲氧基苯胺先通过重氮化反应制备3，4-二甲氧基氟苯，再与1,1-二氯甲醚反应制备6-氟藜芦醛。

制备^[1]

步骤一、3，4-二甲氧基氟苯的制备

10.0g(65.4mmol) 3，4-二甲氧基苯胺溶于40.0mL HBF₄(aq41％)和40mLCH3OH，冰-盐浴冷至-5℃，电磁搅拌下滴加10.0mL亚硝酸正丁酯，搅拌90分钟后加入200mL冷乙醚，0℃下静置2小时，有固体析出；抽滤，50mL冷乙醚洗涤，真空干燥后得到浅紫色固体15.0g(59.8mmol)，产率90％。

上述固体20.4g(81.3mmol)盛于250mL圆底烧瓶中，以U型管连接接收瓶，接受瓶以CaCl2-冰浴冷却；煤气灯加热烧瓶底部至固体分解完全，得到棕色油状液体；加入10mL乙醚溶解，分别以5mL10％NaOH溶液和5mL水洗一次，水层以10mL乙醚萃取两次，合并有机层，足量无水硫酸钠干燥，过滤后旋转蒸发除去溶剂，减压蒸馏纯化得到浅黄色油状液体5.2g，产率42％。

步骤二、2-氟-4，5-二甲氧基苯甲醛的制备。

5.70g(36.5mmol) 3，4-二甲氧基氟苯溶于50mLCH₂Cl₂中，盛于250mL三颈烧瓶中，冰浴冷至0℃，通入N2驱走瓶内空气后滴加溶于20mLCH₂Cl₂的7.8mLTiCl₄，再滴加溶于15mLCH₂Cl₂的6.2mLCH₃OCHCl₂，搅拌30分钟后移走冰浴，室温下搅拌4小时；将反应混合物倾入盛有150g碎冰的烧杯中，冰融化后，分出有机层，水层以50mL乙醚萃取两次，合并有机层，加入过量无水硫酸钠干燥，过滤后旋转蒸发除去溶剂得到黄色固体，再以乙醚/石油醚混合溶剂重结晶，真空干燥后得到浅黄色固体4.01g(21.8mmol)，产率60％。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN00125486.3三氟甲基磺酸2-三甲基铵-4，5-二甲氧基苯甲醛的制备方法