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71320-77-9 / 吗氯贝胺的精制方法和制剂方法

背景及概述[1]

吗氯贝胺作为一种抑郁症的一种选择性的单胺氧化酶抑制剂,它具有选择 性和可逆性两个方面。单胺氧化酶又可以叫做含黄素胺氧化酶,它主要由大脑, 肝脏和一些分泌腺体分泌,是一种能够催化氧化生物体内的含有胺基的物质的 酶,它主要依附在线粒体的外膜上,它作用的对象很广,它不仅仅对于小分子 含胺化合物有催化胺基氧化的作用,对于大分子物质也同样具有该作用,而这 些胺类物质我们统称为生物胺。由于它的催化氧化脱氨的作用,所以它的量的 增加就会导致生物体内的生物胺的量减少。如果血清中它的活性高的话,那么 肝脏的纤维化程度就高,这个时候患者就有可能患有肝硬化;在身体的其他部 位单胺氧化酶活性很高的话,那么患者就有可能患有糖尿病,脂肪肝和充血性 心衰等疾病,所以单胺氧化酶的指标能看出患者存在的有哪些疾病,所以有研 究表明,一般患有抑郁症的患者都会患有上述疾病中的一种或者几种。

吗氯贝胺一个优势是在与它的可逆性,由于其他抗抑郁症药物不能与单胺 氧化酶A重复利用。当患者的服用后,就会出现依赖性,所以患者即使治愈 后都不能停药,一旦停药,过不了多久,抑郁症又会在患者生理特征上表现出 来。然而吗氯贝胺它能与单胺氧化酶A形成耦合物,起到降低单胺氧化酶A 的作用,但是这种耦合式具有可逆性的,耦合物经过代谢,只去除掉了单胺氧 化酶A的部分,而吗氯贝胺的那部分包留了下来,这样保留下来的那部分又 可以重复利用了,所以即使患者治愈停药后,抑郁症都不会反弹。

吗氯贝胺的精制方法和制剂方法

精制方法[1]

取吗氯贝胺粗品,加入吗氯贝胺粗品5倍量的纯化水,在常温下搅拌打浆 20分钟,滴加质量百分比为20%的乙酸至料液澄清,升温至65℃,加入吗氯 贝胺粗品质量2%的活性炭,保温脱色30分钟,过滤,滤液冷却至25℃,滴 加经过滤的质量百分比为10%的氨水,调节至料液pH为8后,冷却至5℃, 离心至干,用5℃冷水洗至pH值至6.5,在-0.08MPa真空,60℃条件下干燥至 恒重,含量99.2%精制得率95.8%。

制剂[2]

吗氯贝胺缓释片处方:

吗氯贝胺 150g

HPMC-4M 30g

8%PVP无水乙醇溶液 150g

硬脂酸镁 2g

制备工艺:吗氯贝胺过100目筛,HPMC-4M过80目筛,称取处方量的吗氯贝胺 和HPMC-4M混合均匀,加入8%PVP无水乙醇溶液适量制粒,60℃干燥,16目 筛整干颗粒,干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁,混匀,9mm浅凹冲压片即得,得片 子约850片。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410307910.4 一种吗氯贝胺精制方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN02129440.2 吗氯贝胺缓释片