69872-15-7 / 3-溴-4-甲基-5-硝基吡啶的制备和应用

背景及概述^[1]

3-溴-4-甲基-5-硝基吡啶是一种有机合成中间体，可由3-溴-4-氯-5-硝基吡啶通过两步制备得到。

制备^[1]

步骤1：在冰浴下，向氢化钠（2.02g，60％，50.5mmol）在DMF（30mL）中的悬浮液中添加丙二酸二乙酯（7.71mL，50.5mmol）。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后加入3-溴-4-氯-5-硝基吡啶（6g，25.3mmol）的DMF（20mL）溶液。将混合物在0℃下搅拌20分钟，然后将其在室温下再搅拌2小时。用水（1000mL）淬灭反应，混合物用DCM萃取，有机层经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，得到棕色油，将其直接用于下一步。LC-MS：[M+H]⁺＝363.1，364.0。

步骤2：将步骤1产物（8g，13.29mmol）的盐酸（4M，50mL，200mmol）的混合物在室温搅拌20h。在冰浴下，通过NaOH水溶液（10M）将混合物碱化至pH＝10。然后将其用DCM萃取，有机层用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩，残余物通过CombiFlash纯化，用乙酸乙酯的己烷溶液洗脱（5-15％，30分钟），收集所需的馏分，得到得到黄色固体的3-溴-4-甲基-5-硝基吡啶（2.1g，73.4％）。¹HNMR（400MHz，DMSO-cfe）δ9.06（s，1H），9.02（s，1H），2.56（s，3H）。

应用^[1]

用于制备3-溴-5-硝基-4-吡啶苯甲醛。方法如下：向3-溴-4-甲基-5-硝基吡啶（2.1g，9.68mmol）的DMF（10mL）溶液中加入DMF-DMA（2.59mL，19.35mmol）。将混合物在90℃下搅拌3小时。然后将混合物冷却至室温，用THF（25mL）稀释。然后加入NalO₄（6.13g，28.7mmol）在水（25mL）中的溶液。将混合物在室温搅拌20小时。然后将混合物真空浓缩。将混合物用水稀释，用DCM萃取。有机层经硫酸镁干燥，过滤，滤器通过CombiFlash纯化，用乙酸乙酯的己烷溶液洗脱（5-20％，30分钟），收集所需的馏分，得到3-溴-5-硝基-4-吡啶苯甲醛（1.6g，72.5％），为白色固体。¹HNMR（400MHz，氯仿-cOδ10.27（s，1H），9.30（s，1H），9.11（s，1H）。

主要参考资料

[1] WO2018234978 - SUBSTITUTED 5-CYANOINDOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF