手机扫码访问本站
微信咨询
1-氯-3-碘丙烷可作为医药合成中间体,如可用于制备尼拉帕尼中间体(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐。1-氯-3-碘丙烷还可用于制备高哌嗪。
1-氯-3-碘丙烷可用于制备尼拉帕尼中间体(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐:首先由原4-溴苯乙酸三甲酯与手性诱导试剂(S)-(+)-叔丁基亚磺酰胺缩合生成(S)-N-叔丁基亚磺酰基-2-苯基亚氨代乙酸甲酯,再与1-氯-3-碘丙烷偶联,通过手性基团的诱导得到dr约为7:3的产物。该产物可不经纯化而直接进行还原,还原产物仅通过重结晶即可分离得到纯度在90.0%以上的非对映异构体(S)-N-((S)-2-(4-溴苯基)-5-氯戊基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺。再通过环合反应得到(S)-3-(4-溴苯基)-1-((S)-叔丁基亚磺酰基)哌啶,仅通过重结晶即可分离得到纯度在98.5%以上的非对映异构体。最后通过氯化氢溶液脱去手性诱导基团,即得(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶盐酸盐,ee值大于97.0%。
含氮杂环高哌嗪又名1,4-二氮环庚烷,是药物合成的重要中间体,所含的双氮原子能够与许多有机化合物反应。CN201010263116.6提供一种原料价廉、合成工艺简单、设备简单、成本低的高哌嗪的制备方法。
第一步:将乙二胺与甲酰化试剂回流反应,得到N-(2-甲酰基乙基)甲酰胺,其中,乙二胺与甲酰化试剂的摩尔比为1:2~4;
第二步:在碱性溶剂条件下,将N-(2-甲酰基乙基)甲酰胺与1,3-二卤代丙烷反应,得到1,4-二甲酰基高哌嗪,其中,N-(2-甲酰基乙基)甲酰胺与1,3-二卤代丙烷的摩尔比为1:1.0~1.2;
第三步:1,4-二甲酰基高哌嗪在盐酸醇溶液中,脱甲酰基得到高哌嗪。
第二步中采用的1,3-二卤代丙烷为1,3-二氯丙烷、1-溴-3-氯丙烷、1-氯-3-碘丙烷、1,3-二溴丙烷、1-溴-3-碘丙烷或1,3-二碘丙烷中的一种。
[1] CN201910026141.3 一种手性诱导合成(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶或其盐的方法
[2] [中国发明] CN201010263116.6 高哌嗪的制备方法