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己烯雌酚（DES）别名丙酸己烯雌酚、女性素、人造求偶素等，分子式C18H20O2，相对分子质量268.35，化学名称（E）-4，4’-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚。己烯雌酚是一种无色结晶或白色结晶性粉末，几乎无臭、无味。有两种几何异构体，其中反式作用较强，用于医药。熔点169～172℃，紫外最大吸收波长为242nm。几乎不溶于水，溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油、稀氢氧化钠溶液。Coats[1]通过模型生态系统的研究发现，己烯雌酚在环境中降解很慢，能够在生物体中积累，造成对环境的污染和对生物体的危害。
己烯雌酚（Diethylstilbestrol）一种人工合成的雌性激素类药物，常当做性激素调节动物的生理功能，还被用作动物饲料添加剂，以促进动物的生长。国内外研究表明，己烯雌酚可以破坏机体的遗传物质，导致基因突变，引发肿瘤。由于己烯雌酚的滥用，对动物性食品中己烯雌酚的残留检测引起了国内外的高度重视。目前己烯雌酚的检测方法主要有高效液相色谱法、气相色谱法、酶联免疫分析法、电化学法和荧光测定法等。
本品为人工合成的非甾体雌激素。主要作用有：
①促使女性器官及副性征正常发育；
②促使子宫内膜增生和阴道上皮角化；
③增强子宫收缩，提高子宫对催产素的敏感性；
④小剂量刺激而大剂量抑制垂体前叶促性腺激素及催乳激素的分泌；
⑤抗雄激素作用。
1. 临床医学应用
DES几乎具有天然雌激素的所有功能。在临床上主要用于妊娠早期保胎、预防和治疗骨质疏松症以及作为雌激素替代疗法等。DES最初是用作安胎和避孕药的。DES上市早期用于治疗妇女习惯性流产和早产问题，随后又用于产后断奶的辅助治疗，DES甚至也曾用于抑制青春期长速过猛女孩的生长。20世纪40～60年代期间，美国等国家大约每1千个孕妇就有1人服用过此药，至今仍与孕激素联用作为避孕药使用。DES可用于预防和治疗骨质疏松症。1984年美国国立卫生研究院(NIH)关于骨质疏松症的会议声明雌激素是治疗骨质疏松症最有效的方法。
研究结果发现，长期单独服用lmg／d DES或与其它形式的抗雄激素联用进行治疗，可以明显缓解并预防骨的快速流失和骨吸收。通过动物试验也证明DES确实可以预防骨质疏松症，但也有导致生殖道癌变的可能。DES作为雌激素替代品广泛应用于中年女性中。随着年龄的增长，女性35岁以后卵巢功能逐渐衰退，体内内源性雌激素分泌不断减少，生殖器官缓慢萎缩，使垂体与卵巢之间的平衡关系发生改变，导致植物性神经系统功能紊乱，引起更年期综合症。严重者还会引起心血管疾病、骨质疏松等症。此时急需补充外源性雌激素来满足身体需求。
20世纪60~70年代，美国等发达国家就提出了激素替代疗法，用适量的人工合成雌激素来补充体内雌激素的不足，能减轻上述症状，并且取得了很好的治疗效果。DES也广泛应用于化妆品中。长期使用小剂量的雌激素可以预防衰老。DES与卵泡素同时使用能使老化的皮肤嫩化。近几年盛行的丰胸产品大多也是采用DES作为雌激素。临床上DES也用于治疗晚期前列腺癌、乳腺癌、卵巢功能不全、闭经、子宫发育不全、功能性子宫出血等疾病；也曾作为终止妊娠和诱发流产的辅助用药。
2. 畜牧业中的应用
DES曾作为促生长剂而广泛应用于畜禽生产中。给小公鸡皮下植入DES，8周后公鸡的胸部和腿部肌肉脂肪含量增加了3倍。从此DES被普遍应用于养鸡业生产中，并且在20世纪40～70年代取得了很好效果。试验结果证明肉牛通过每日口服10 mg DES，能增强体内蛋白质沉积和增加日增重，可以很快产生显著和直接的经济效益。除欧盟以外的许多国家：如美国、加拿大、澳大利亚、新西兰等都曾把人工合成雌激素(主要是DES)用作促生长剂。在临床兽医上，DES主要用于诱导发情，治疗胎衣不下、排出死胎，治疗子宫炎等。
肌内注射 一次0.5～1mg，一日0.5～6mg。
本品肌内注射，吸收良好，不易被肝破坏，其代谢途径尚不明确。口服可以吸收，不易被肝破坏，其代谢途径尚不明确。
（1）可有不规则的阴道流血、子宫肥大 、尿频或小便疼痛。
（2）有时可引发血栓症以及心功能不正常。
（3）有时引起肝功能不正常、高脂血症、钠潴留。
（4）引起消化道恶心、呕吐、厌食症状和头痛、头晕等精神症状。
1.下列患者慎用：心功能不全、癫痫、糖尿病、肝肾功能障碍、精神抑郁等。
2.长期使用应定期检查血压、肝功能、阴道脱落细胞，每年一次宫颈防癌刮片。
3.诊断干扰：
①反应减低美替拉酮试验；
②增加去甲肾上腺素导致的血小板凝集试验；
③BSP试验滞留增加。
（1）本品与抗凝药同用时，可降低后者抗凝效应。
（2）本品与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用，可减低本品的效应。
（3）本品与抗高血压药同用时，可减低抗高血压药的作用。
大多数天然雌激素在动物体内易被肝脏分解，不易产生残留。但DES是亲脂性物质，较稳定，不易降解，易在人和动物脂肪及组织中残留，长期服用会导致肝脏损伤。此外，DES在水源和土壤中也很难降解，还可以通过食物链在体内富积而导致其它慢性疾病)。DES应用早期就曾有人报道过DES对小鼠具有致癌性，但当时没有引起人们的重视。直到20世纪70年代大量的动物试验才证明在孕期服用DES会增加其后代患生殖道癌症的风险。如阴道和子宫颈透明细胞腺癌、阴道癌、子宫内膜癌、睾丸异常等。
1)对女性的影响
与DES致癌性关系最密切的是女性阴道和子宫颈透明细胞腺癌(clear—cell ade—nocarcinoma，CCA)。过去这种病只发生在绝经期后的中老年妇女中，在青少年中十分罕见，但是20世纪70年代以后其发病率在年轻女性中有所增加。至1979年全世界大约有400例CCA 患者，其中大多数患者都与其母亲在妊娠早期服用过DES有关。调查发现患透明细胞腺癌的风险与年龄和出生年份有关。该病在14岁前极少发生，19岁到达发病高峰期，24岁时患该病的累计危险性达0.014 ～0.14 。其中在1951年～1953年出生的女性患该病的风险比前、后3年出生的女性要高得多。在1275名胎儿期接触过DES的妇女常规检查中，约34 出现生殖道异常，但是这种异常是否会恶化而影响其生育问题，尚有不同意见。另外，DES还会导致阴道癌、子宫内膜癌和乳腺癌等，现在大多数女孩月经初潮明显提前也与DES有关。
2)对男性的影响
孕期服用DES不仅对女性后代造成严重危害，对男性后代的危害更是不可忽视。孕期服用DES易导致男性后代睾丸异常、发育不全、精子计数减少和精子活力下降等一系列生殖系统问题。就新生小鼠睾丸组织对DES的敏感性进行研究，结果发现所有接触过DES的小鼠其血液中的睾丸激素均减少。长期摄入DES会导致雄性雌性化，造成严重的“阴盛阳衰”。DES会导致雄鼠催乳素细胞密度明显增加。当水体中DES浓度为1 ng／ml时，可导致雄性日本青鳝两性化；5～10 ng／ml则完全雌性化(李俊锁等，2002)。另外，DES还会导致雄性后代睾丸网增生、生殖道癌变、睾丸和前列腺减轻以及影响生殖道对雄激素的反应能力等。
3)对胎儿的影响
孕期服用DES会导致胎儿早产、影响胎儿性别分化和生长发育，还会导致胎儿脑瘫痪、失明和其它神经缺陷。民间曾经也有通过孕期服用激素来控制胎儿性别分化的偏方。就孕期服用DES对孕妇分娩情况是否有影响进行了对照试验，结果发现试验组其早产率和产后大出血均高于对照组，而死胎率和夭折率则低于对照组。
4)对环境的影响
DES很难降解，即使排出体外也会严重污染水源和土壤，并且通过食物链形式又重新危害人体和污染环境，形成恶性循环。因此，美国自1959年就开始限制DES应用于畜禽饲养，并于1979年正式禁止作为添加剂应用于畜禽生产中，在动物源性食品中不得检出。1998年，欧盟也禁止使用DES作为牲畜促生长剂，并且在进口动物食品中严格监控其残留。我国也于2002年禁止己烯雌酚及其酯在动物源性食品中的应用。
自从发现DES具有严重的毒副作用后，科学家们就开始对其致病机理进行广泛的调查研究，但至今其致病机理仍不清楚。DES之所以有致癌性主要依赖于其与雌激素受体的结合。雌激素受体与DES结合后其构象发生改变，而进入子宫细胞的细胞核内并与染色体结合，使蛋白质的合成发生改变，最终导致子宫细胞发生癌变。在新生的经DES处理的小鼠阴道上皮细胞中发现DDV10的表达(DDV10是一种新型的c一型外源凝血素，在阴道上皮细胞分层和角质化时表达，最初在经E2处理12～18 h后的小鼠阴道上皮细胞中发现)。DES和E2都具有诱导阴道上皮细胞增殖和分化的功能，由此可见，DES可以与E2竞争雌激素受体的结合位点而使基因发生改变。试验结果发现，DES具有增进致癌物质致癌性的功能，并且能加速子宫内膜癌、乳腺癌和泌尿生殖器官癌细胞的生长。研究结果发现：孕期服用DES后会导致DNA 甲基化异常，影响胎儿生殖器官的发育，同时也可能增加胎儿患生殖道癌症的风险。在对雌鼠生殖道的研究中发现，转化生长因子a(TGF—a)的转基因表达也会影响DES的诱变能力。另外，Hernandez等(2005)发现DES对小鼠的皮肤免疫系统也有影响。
[1] 食品中己烯雌酚的检测方法
[2] 己烯雌酚的研究进展
[3] 己烯雌酚说明书