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三氯苯哒唑，中文别名为肝蛭净，化学名称5–氯–6–（2，3–二氯苯氧基）–2–甲硫基苯并咪唑，白色至类白色粉末结晶，熔点174～178℃。三氯苯哒唑是一种高效抗肝吸虫药，对牛、羊肝吸虫的成虫、幼虫均呈高效，优于硝氯酚。口服安全，副作用小，耐受性好，为治疗肝吸虫病首选药物，并可与噻苯达唑、苯硫咪唑、左旋咪唑同服。目前，现有技术三氯苯达唑的制备方法，存在多样性，但现有技术三氯苯达唑的制备方法存在诸多问题：危险性大、成本高、制备工艺复杂等等。如《广州化学》第29卷第4期刊载的中间体改进方法使用了价格昂贵且危险性大的金属钠；又如《中国兽药杂志》2003年第9期刊载的《三氯苯达唑合成工艺研究》，以1，2，4–三氯苯为起始路线，经硝化后再高压氨化，并且反应温度在190℃，反应中要用到4MPa的高压，具有较大的危险性；又如《中国医药工业杂志》2001年第9期刊载《抗肝吸虫药三氯苯达唑的合成》，同样以1，2，4–三氯苯为起始原料，反应中用到高压设备，不安全，另外成品制备运用的碘甲烷价格昂贵，硫酸二甲酯毒性较大。
此外，现有技术中制备三氯苯哒唑的过程中，醚化反应步骤均采用氢氧化钾作为碱性原料先与酚类化合物反应形成酚盐中间体，然后再进行醚化反应，反应步骤繁琐，同时反应时间长，相应地副反应较多，反应收率较低，远远不能满足目前科研和实际生产的需求。现有技术中的硝基还原步骤主要通过铁粉还原法，水合肼法，催化加氢法，由于铁粉还原法铁粉用量大，生产成本高，且产生较多的“三废”；水合肼还原法生产的产品质量好，但水合肼价格贵，成本高，毒性大，且对生产设备的要求较高。催化加氢法虽然产物纯度高，工艺简单，但是存在还原条件控制不好容易出现脱卤现象造成产品收率低，同时催化加氢所用的贵金属催化剂的成本高。
三氯苯哒唑是苯并咪唑类中专用于抗片形吸虫药，对各种日龄的肝片吸虫均有明显驱杀效果，是较理想的杀肝片吸虫药。对牛、绵羊、山羊等反刍动物片形吸虫具有极佳效果。以10毫克/千克的剂量对绵羊1～12周龄的肝片吸虫有99%杀灭效果，以15毫克/千克对1日龄虫体有效率几近100%。10毫克/千克剂量对鹿肝片吸虫、大片吸虫效佳；12毫克/千克量对马肝片吸虫具良效。三氯苯哒唑对牛的肝片吸虫驱杀效果与羊相似。
三氯苯哒唑主要用于马、牛、羊、鹿肝片吸虫病。
内服：一次量，每千克体重，马、牛12毫克，羊、鹿10毫克。
本品毒性较小，治疗量对动物均无反应，但对鱼类毒性较大。
(1)治疗急性肝片吸虫病，5周后应重复用药一次。
(2)产奶期禁用。
牛、羊宰前28日应停药。
+左旋咪唑、甲噻嘧啶：与三氯苯哒唑联用安全有效。
（1）甲醇钾的制备
在2L反应器中加入200mL石油醚（预先干燥）和46.8g(1.2mol)金属钾，在搅拌下滴加约200mL无水甲醇，滴加速度视溶液温度和H2释放量而定。加完后回流0.5h，冷却至室温得白色浆状甲醇钾溶液备用。
（2）制备4-氯-5-(2，3-二氯苯氧基)-2-硝基苯胺
在1000W的微波辐射条件下，将步骤（1）制备的甲醇钾溶液（甲醇钾1.2mol），2，3-二氯苯酚（1mol）、3，4-二氯-5-硝基苯胺(0.9mol)和20ml的DMF溶剂加入反应器，将2，3-二氯苯酚、3，4-二氯-5-硝基苯胺、醇钠或醇钾溶液在反应器中充分搅拌混合，氮气氛围下，加热至155℃充分反应，充分反应30min后，反应原料反应完全，停止反应，将反应液减压浓缩，干燥后得到黄色固体4-氯-5-(2，3-二氯苯氧基)-2-硝基苯胺327.02g，收率98.5%，HPLC纯度99.1%。
（3）制备4-氯-5-(2，3-二氯苯氧基)-1，2-苯二胺制备
将4-氯-5-(2，3-二氯苯氧基)-2-硝基苯胺（1mol），1mol10%的Pd/C催化剂和1.2mol硼氢化钠和100ml无水甲苯加入反应器中，加热至回流，充分反应2小时，冷却至室温，过滤，减压浓缩回收反应溶剂，加入石油醚，结晶获得制备4-氯-5-(2，3-二氯苯氧基)-1，2-苯二胺277.84g，收率92%，纯度为99%。
（4）4-氯-5-(2，3-二氯苯氧基)-1H-苯并咪唑-2(3H)-硫酮的制备
将4-氯-5-(2，3-二氯苯氧基)-1，2-苯二胺(0.2mol)加至KOH(32g)无水乙醇(130ml)溶液中，搅拌，于30min内滴加CS2(114g)，加完后加热回流反应6h，在温下搅拌15h。将得到的悬浮物倒入冰水(1.4L)中，抽滤，滤饼以水洗，在50℃下真空干燥，得到的粗品以石油醚：乙酸乙酯(1∶1)重结晶得4-氯-5-(2，3-二氯苯氧基)-1H-苯并咪唑-2(3H)-硫酮(62g，收率87.8%)。
（5）4-氯-5-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲巯基苯并咪唑(三氯苯哒唑)的制备
将4-氯-5-(2，3-二氯苯氧基)-1H-苯并咪唑-2(3H)-硫酮(4g，11.6mmol)溶于KOH(1.75g)的乙醇：水(2∶1，V/V)溶液中，10～15℃下在30min内将CH3I(1.67g，11.6mmol)滴加到上面的溶液中。滴完后先在室温反应30min，然后在50℃反应1h，室温继续搅拌18h。将得到的乳状液在30min内慢慢地倒入水(50ml)中，搅拌形成沉淀。抽滤，用水(30ml)洗，在50℃下真空干燥，得到产品4g，以乙醇-水溶液重结晶，得到白色结晶性粉末产品三氯苯哒唑(3.79g，收率94%)。
[1] CN01109943.7含三氯苯哒唑的真溶液型口服液或注射液
[2] 兽药临床合理应用指南
[3] CN201611200454.9一种动物肝吸虫病药物三氯苯哒唑的制备方法