685103-95-1 / 2-羟基-5-碘苯甲腈的制备和应用

背景及概述^[1]

2-羟基-5-碘苯甲腈是一种有机中间体，可用于制备4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。

制备^[1]

(1)5-碘-2-羟基苯甲醛肟的合成

把30g 5-碘-2-羟基苯甲醛加入到270ml乙醇中，滴加入17g盐酸羟胺,室温搅拌过 夜, 冷却，加入水和乙酸乙酯,萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到23g 5-碘-2-羟基苯甲醛肟。

(2) 2-羟基-5-碘苯甲腈的合成

把23g 5-碘-2-羟基苯甲醛肟加入到190ml醋酸酐中，加热回流搅拌2小时，浓缩， 把剩余物倒入冰水中，加入乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，过柱分离得到 16g2-羟基-5-碘苯甲腈。

应用^[2]

2-羟基-5-碘苯甲腈制备4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的方法如下：

(1)4-((4-碘-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成

把15g 2-羟基-5-碘苯甲腈加入到180ml四氢呋喃中,再依次加入19g 4-(羟基甲基) 哌啶-1-甲酸叔丁酯,42g三苯基膦，35g偶氮二甲酸二异丙酯，室温搅拌24小时，浓缩，剩余 物上硅胶柱分离得17g 4-((4-碘-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。

(2)4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成

把17g 4-((4-碘-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯加入到170ml甲醇中， 加入1g 10％钯碳，通氢气，室温搅拌24小时，过滤，收集滤液，浓缩，得到7g 4-((2-(氨基甲 基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610643008.9 一种取代哌啶衍生物的制备方法