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【背景及概述】[1][2]
磺胺类药物（sulfonamides；sulfa drugs），是一种产量大、品种多的合成抗感染药物，在药物的发展与生产中占有重要地位。1932年发现百浪多息，开创了化学治疗的新纪元。1935年，Trefonel及其同事证明了磺胺类药物是产生抗菌作用的基本结构。纵观磺胺药 物的发展，早起合成的磺胺类药物已大部分被淘汰，只有磺胺嘧啶仍应用于临床。现在多用于治疗敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。此外磺胺类药物也是广泛应用于兽医临床的广谱抑菌药物，对多种革兰氏阳性细、菌和某些革兰氏阴性细菌具有较显著的抑菌效果，同时对某些真菌、衣原体、球虫和弓形虫等亦有抑制作用。
磺胺嘧啶为白色或类白色的结晶或粉末，无臭，无味，遇光色渐变暗。在乙醇或丙 酮中微溶，在水中不溶，在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在稀盐酸中溶解。磺胺嘧啶无论对人类还是畜禽均为较好的磺胺药，其最主要的特点是蛋白结合率低、易扩散至脑脊液而成为脑和脑膜感染的首选抗菌药物。磺胺嘧啶作为磺胺类药物的一种，其性质稳定、抑菌谱广、毒性小、口服易吸收且价格低廉，是畜牧业上应用最广泛、应用量最大的药物之一。但是由于它在体内的作用时间和代谢时间较长，易残留在动物体内，通过任何途径都可能在人体中蓄积。药物蓄积浓度超过一定值对人体机能是有害的，长期蓄积则会导致磺胺药抗药性的产生，造成耐药菌的流行性感染，且有潜在的致癌性。因此，欧盟对牛奶和肉类食品中的磺胺类药物制定了最高允许值，即磺胺类药物总量不得超过100μg/kg，单个磺胺类药物的浓度不得超过25μg/kg。2002年12月我国农业部公告第235号文件规定在所有食品动物的肌肉、脂肪、肝和肾中磺胺类最高残留限量100μg/kg，并将磺胺嘧啶列作为重点监控的对象。
【适应症】[3]
磺胺嘧啶可用于脑膜炎、球菌脑膜炎的防治，对轻度呼吸、泌尿系统感染与TMP联合使用更佳。
【规格】[3]
片剂：0.5g；注射剂：2mL∶0.4g，5mL∶1g。
【用法用量】[3]
口服：成人每日0.5～ 2.0g，每日2次；小儿每日按体重15～ 20mg/kg，分1～ 2次服。治疗流脑：成人一日4次，首剂加倍。小儿，首剂每次30mg/kg。
肌注或静注，成人：0.5～ 1.0 g，一日1～ 2次(深部肌肉注射，静脉注射应稀释成5%水溶液)。小儿每日按体重15～ 20mg/kg，一日1～ 2次。
【药理作用及作用机制】 [4]
作用机理是抑制细菌二氢叶酸合成酶。磺胺嘧啶是中效磺胺，T1/2约17小时。抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌及革兰阴性菌均有抑制作用，对肺炎球菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌抑制较强。单独使用时大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌、铜绿假单胞菌等易产生耐药。
【药代动力学】[5]
磺胺嘧啶为中效肠道易吸收类磺胺药。口服后主要在小肠上部吸收，2～4 小时达血药浓度高峰。吸收后广泛分布于全身各组织及体液中，以肝、肾中含量最高。可通过胎盘进入胎儿体内，也可透过血脑屏障，分布到脑脊液中，其进入脑脊液的量高达血药浓度的40%～80%，为治疗流脑的首选药物。本药排泄较慢，其t1/2为17小时。
【药物相互作用】[3]
磺胺嘧啶与甲磺丁脲等口服降血糖药、香豆素类抗凝血药(包括华法令)等合用，可增强这些药物作用；与对氨苯甲酸、对氨水杨酸等合用，可减弱本品作用；与保泰松、水杨酸类和吡唑酮类解热药合用，可增强本品作用；治疗泌尿道感染时，勿与乌洛托品合用(因后者释出甲醛与磺胺药形成沉淀)；不能与水解蛋白、氢化可的松或甲基泼尼松混合使用。
【不良反应】[3]
肾脏损害，表现为结晶尿、血尿、严重者尿少、尿闭。过敏反应表现为药热、皮疹、血清病样反应、粒细胞减少、血小板减少、胃肠道刺激症状。
【注意事项】[5]
服药期间应多饮水，与等量碳酸氢钠一同服用。
1. 对磺胺药过敏者禁用。
2. 孕妇、哺乳期妇女不宜应用。
3. 老年人、肝功能损害、肾功能损害者慎用。
【制备】[6]
1. 以对乙酰氨基苯磺酰氯为起始原料的路线
以对乙酰氨基苯磺酰氯和2-氨基嘧啶为起始原料，在无水吡啶作缩合剂的条件下 进行反应，经碱性水解、酸中和等步骤，即可得到游离的磺胺嘧啶化合物，反应方程式如下：
缩合：
水解以及精制。
2.以磺胺脒为起始原料的合成路线
以磺胺脒（Sulfamidine，SG）与相应的具有反应活性的“三碳化合物”进行缩合反 应。如以丙炔醇为原料合成的Et2NCH=CHCHO，以乙烯基乙醚为原料合成的[(CH3)2N+=CN-CH= CHOC2H5]O-PCl2等“三碳化合物”。
【主要参考资料】
[1] 张从良; 王岩; 王福安. 磺胺嘧啶在水中的微生物降解研究.生态环境, 2007, 16.6: 1679-1682.
[2] 杜道林；张怿韡.一种检测磺胺嘧啶的酶联免疫试剂盒及其检测方法. CN201210438069.3，申请日2012-11-06
[3] 口腔临床药物手册.
[4] 临床常用药物.
[5] 全科医生药物手册.
[6] 帅放文；王向峰；章家伟.一种磺胺嘧啶的合成方法. CN201510787846.9，申请日2015-11-17