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1-苄基-4-哌啶甲醇作为盐酸多奈哌齐属于乙酰胆碱酯酶抑制剂的重要中间体，是一种长效的阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease，AD，又称为早老性痴呆病或老年性痴呆病)的治疗药物，由日本卫材株式会社研制开发，1997年获准在美国首先上市，目前已在全世界70多个国家销售。2004年该药全球销售额达到20亿美元，在中国为2-3亿元人民币。1-苄基-4-哌啶甲醇特点是剂量低、毒副作用小和耐受性好，在阿尔茨海默症治疗药物中占据重要地位。
向500mL三口烧瓶中加入1-苄基-4-哌啶甲醇5.1g(25mmol)、100mLTEMPO的二氯甲烷溶液(含TEMPO39mg，0.25mmol)，60mLNaIO4和NaBr的混合盐水溶液(含NaIO46.4g，30mmol，NaBr0.3g，3mmol)，在20℃下剧烈搅拌反应12h。反应完毕后，分液，收集有机层，用1mol/L的Na2S2O3溶液50mL洗涤两次，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得到淡黄色液体4.7g，收率92.1％，纯度99％(HPLC)。
在15mlSchlenk管中，加入76.88mg(0.4mmol)5，6-二甲氧基茚满酮、82.1mg(0.4mmol)1-苄基-4-哌啶甲醇、1.55mg(0.5mol%)钳形金属钌(II)化合物、11.61mg(0.25equiv)苯酚钠，0.5ml甲苯，氩气氛围下磁力搅拌，在120℃温度，反应12h。经TLC分析，原料已经反应完全。真空旋转蒸发，薄层色谱分离纯化，产物多奈哌齐的质量为100.71mg，产率为66%。
文献报道盐酸多奈哌齐关键中间体1-苄基-4-哌啶甲醇的合成有两条路线。路线一(J.Heterocycl.Chem.，1978，15，675-676)以1-苄基-4-哌啶酮为原料，在氢化钠存在下与三甲基碘氧化锍(Me3S(O)I)进行Corey-Chaykovsky反应得到环氧化物，再经四氢铝锂开环得到目标产物，两步收率42.3％：
路线二以4-哌啶甲酸为原料，酯化后与氯苄发生取代反应制得1-苄基-4-哌啶甲酸酯，用四氢铝锂还原得到目标产物，该方法文献报道较多(J.Med.Chem.，1992，35(23)，4344-4361；J.Med.Chem.，1996，39(3)，749-756；Synthesis，2002，7，911-915；J.Med.Chem.，1999，42(26)，5359-5368；Eur.J.Med.Chem.Chim.Ther.，2000，35(7-8)，699-706；欧洲专利449187(1991)；美国专利5252586(1993)等)，最后一步还原收率61～93％。
上述两条路线均使用价格昂贵、易燃易爆的试剂四氢铝锂，操作不便，难以实现工业化生产。
于750ml水中投入70.0g(0.507mol)碳酸钾和33.3g4-哌啶甲酸(0.250mol)，冰水浴至0～5℃，搅拌下滴加35.2g(0.250mol)苯甲酰氯，约1小时滴完，保温1小时后自然升至室温搅拌过夜，加入450ml20％的稀盐酸，用乙酸乙酯(500ml×3)萃取，合并有机层，用200ml饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得56.3g白色固体1-苯甲酰基-4-哌啶甲酸，收率96.6％。
将1-苯甲酰基-4-哌啶甲酸9.4g(40.3mmol)溶于120ml二甲亚砜中，加入硼氢化钾10.8g(200mmol)，滴加10.0g(100mmol)浓硫酸，滴完后于室温下搅拌15小时，加入10ml甲醇淬灭反应，减压蒸除溶剂，加入100ml2mol/L的氢氧化钠水溶液，回流2小时，冷至室温后用甲苯(60ml×3)萃取，有机层用80ml10％稀盐酸洗涤分液，所得洗涤水层用6mol/L氢氧化钠水溶液将PH值调至11～12，用甲苯(50ml×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得到目标产物1-苄基-4-哌啶甲醇7.1g，收率85.9％。
[1]张福利, 邱友春, 何兵明, & 陆颖鹏. (0). 一种制备1－苄基－4－哌啶甲醇的方法.
[2] 陆文超, 李瑛琦, & 郭春. (2003). 1-苄基-4-哌啶酮的合成工艺改进. 辽宁化工(01), 3-4.
[3] 孙曰圣, 虞华, 肖文清, & 李安. (2006). 1-苄基-4-(5,6-二甲氧基.1-茚酮-2-亚甲基)-吡啶的合成. 化学世界.