6751-75-3 / 2-溴邻苯二酚的制备

背景及概述^[1][2]

2-溴邻苯二酚英文名为2-Bromobenzene-1,2-diol，中文别名：2-溴邻苯二酚，分子式：C 6 H 5 BrO 2 ，通过文献调研，2-溴邻苯二酚的合成主要有以下一种路线，JOC(1993.58.3877)和Synthesis(2001.741)报道的合成方法以愈创木酚为原料，通过溴素取代、三溴化硼脱保护制得2-溴邻苯二酚。此路线存在工艺路线长、原子利用率低、总收率低等缺点。另外，反应中用到价格昂贵的三溴化硼试剂，生产成本较高。2-溴邻苯二酚是治疗丙肝药物盐酸可洛派韦的关键中间体，盐酸可洛派韦是一种全基因型NS5A复制复合子抑制剂，可与索磷布韦联合治疗成人慢性丙肝。因此开发2-溴邻苯二酚具有很好的市场前景。

2-溴邻苯二酚

制备^[2]

往500ml四口瓶中先后加入170g甲苯和9.4g叔丁胺，降温至-30℃，缓慢滴加10.4g溴素，滴毕，再降温至-60℃，滴加邻苯二酚的二氯甲烷溶液，滴毕自然升温至室温反应24小时，取样送HPLC中控；反应结束，饱和亚硫酸氢钠溶液淬灭，稀盐酸调pH＝1，甲苯萃取，旋蒸除去甲苯；粗品再减压精馏制得化合物2-溴邻苯二酚。收率74-80％，HPLC≥98％。该方法工艺简单，安全可靠，收率高，适宜工业化大生产和有较大社会经济环保效益的医药中间体3-溴邻苯二酚的合成工艺。

主要参考资料

[1]周宁一, 高义舟, 汪磊, 许楹, & 赵环. (2019). 溴邻苯二酚1,2双加氧酶编码基因在合成2-溴粘康酸的应用. CN109468332A.

[2] 姚德, & 李语如. (1992). 苯噻草胺在土壤中的吸附与解吸行为研究. 分析化学(10), 1233-1233.

[3] 姚成, 王镇浦, & 赵庆波. (1991). 4-(6-溴-2-苯并噻唑偶氮)邻苯二酚-钛(Ⅳ)-丙酮体系显色反应的研究. 分析化学(05), 85-88.