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2-氮己环酮是一种有机中间体,可由环戊酮为原料,通过两步反应制备得到。有文献报道其可用于制备戊内酰胺生物碱类化合物和1-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮。
1000mL四口瓶投入水(504.72g)、氢氧化钠(60g,1.5mol),搅拌溶解,再分批投入盐酸羟胺(104.24g,1.5mol),加毕,控温20~30℃,滴加环戊酮(84.12g,1.0mol)滴加时间约1h,滴毕保温2.5h,取反应混合物,加入二氯甲烷萃取,取二氯甲烷层GC分析,环戊酮残留小于0.5%,反应毕。加入二氯甲烷(504.72g),搅拌20min,静置1h,分出二氯甲烷层MC①,水层加入二氯甲烷(504.72g),搅拌20min,静置1h,分出二氯甲烷层MC②,合并MC①和MC②,常压蒸馏二氯甲烷,蒸出约504.72g,测水分小于0.2%,得到化合物A的二氯甲烷溶液。
将化合物A的二氯甲烷溶液控温30~35℃,滴加二氯亚砜(8.41g),滴加时间约5h,滴毕控温30~35℃,继续搅拌反应1h,GC分析,化合物A的残留小于1%,反应毕。
加入水(1.3g),搅拌0.5h破坏氯化亚砜,再加入碳酸钠(11.24g)搅拌1h,测溶液pH值在6.0~8.0,抽滤,滤饼用二氯甲烷(50.47g)洗涤,合并滤液和洗液。
将滤液和洗液常压蒸馏回收二氯甲烷,剩余物在油泵高真空条件下,收集100~105℃的化合物B(即2-氮己环酮)的馏分90.21g,摩尔收率为91.0%,GC纯度为96.52%。
CN201910460776.4公开了一种戊内酰胺生物碱类化合物的合成方法,包括:1)将氯化亚砜与甲醇反应,然后加入阿魏酸,合成阿魏酸甲酯;2)阿魏酸甲酯在二异丁基氢化铝作用下反应生成松柏醇;3)将2-氮己环酮与五氯化磷反应,然后在碘化钾作用下与溴反应生成3,3-二溴-2-氮己环酮;4)3,3-二溴-2-氮己环酮在钯碳作用下与氢气和乙酸钠反应生成3-溴-2-氮己环酮;5)将步骤4)制得的3-溴-2-氮己环酮与步骤2)制得的松柏醇在氢氧化钠作用下反应,生成戊内酰胺生物碱类化合物。本发明的合成方法原料来源易得,反应条件温和,反应过程操作简单。
CN201910583828.7报道了一种1-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮及其合成方法和应用。其中本1-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮的合成方法以对硝基苯磺酸钠、2-氮己环酮为原料,在氨基钠作用下,通过两次加热回流一步法制备1-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮,反应时间短,原材料易得且廉价,最终产物纯度高,收率高,适于工业化生产。
[1] [中国发明] CN202010459604.8 一种2,3-二氯吡啶的合成方法
[2] CN201910460776.4一种戊内酰胺生物碱类化合物的合成方法
[3] CN201910583828.71-(4-硝基苯基)哌啶-2-酮及其合成方法和应用