67385-09-5 / 2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇的应用

背景及概述^[1]

2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇的合成：将半胱氨盐酸盐Ra-016（2.0g，44mmol）和Boc酸酐（3.5g，16mmol）溶于二氯甲烷（20mL），冰水浴下慢慢加入三乙胺（2.5mL，18mmol），加完升到常温反应16小时，依次用0.5NHCl洗，饱和氯化钠洗，有机相干燥旋干，得无色油状物（2.7g，得率95%）。经过核磁解析得到的无色油状物为2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇。核磁数据如下：1HNMR (400MHz，CDCl3)： δ4.93(brs，1H)， 3.32-3.28(m，2H)， 2.64(t，J=6.8Hz，2H)， 6.43(s，1H)，6.25(d，J=8.0Hz，1H)，1.44(s，9H)。

应用

2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇可发生如下反应：

1)2)中间体Ra-012-2的合成

冰水浴下，将双氯芬酸Ra-009（100mg，0.34mmol）和Ra-012-1溶于二氯甲烷（5mL），催化量的DMAP(4mg)和DCC(140mg，0.68mmol)依次加入。升到常温，反应18小时。加入乙酸乙酯（10mL），过滤，滤液旋干。残留物经胶柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10：1）得白色固体（110mg）混合物，含有少量双氯芬酸自身缩合的副产物，直接用于下一步。

2)产物Ra-012的合成

将得到的110mg白色固体混合物加入到3M氯化氢/乙酸乙酯溶液(2mL)中，常温搅拌过夜。加入10mL乙醚，抽滤，所得的白色沉淀用乙酸乙酯洗两次，减压干燥，核磁测定，经过解析，所得的白色沉淀物为Ra-012(89mg，产率67%)。核磁数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(brs，3H)，7.32(d，J=8.4Hz，2H)，7.28(d，J=7.2Hz，1H)，7.13-7.06(m，1H)，7.00-6.89(m，2H)，6.49(d，J=8.0Hz，1H)，4.08(s，2H)，3.24-3.14(m，4H)。

主要参考资料

[1] (CN103922981)一种化合物及其应用