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(S)-2-氨基-4-羟基丁酸又叫L-高丝氨酸，是一种天然存在的非蛋白氨基酸。(S)-2-氨基-4-羟基丁酸及其衍生物是重要的生理活性物质的结构前体和合成砌块，广泛应用于各种活性物质的合成，日益受到科研工作者的重视。
S1：在3升的三口烧瓶中，加入1500克水，然后加入298克L-蛋氨酸，充分搅拌，然后加入260克浓盐酸，搅拌至清，然后在25℃滴加441克的硫酸二甲酯，室温搅拌两天，点板监控原料消失，得到L-蛋氨酸锍盐反应液；
S2：将S1得到的L-蛋氨酸锍盐反应液，升温至回流状态反应，然后缓慢滴加饱和碳酸氢钾溶液(100克碳酸氢钾溶于500克水)，滴加过程控制pH在3-6，滴毕后继续回流反应6小时，点板监控原料基本消失；
S3：将反应液降至室温，然后薄膜浓缩出去大部分水，浓缩液预冷至5-10℃，用阳离子交换树脂除盐，洗脱剂为5％的稀氨水，洗脱液浓缩除去大部分水，得到比较粘稠的液体，降温至10℃左右，加入3倍体积的丙酮打浆处理，过滤，干燥后得到(S)-2-氨基-4-羟基丁酸固体202克，收率85％。
步骤1 L-天门冬氨酸甲酯的制备
将133.1g L-天门冬氨酸(1.0mol)，1000ml无水甲醇加入2000ml三口瓶中，在5℃以下通入73g HCl。通入完毕后，缓慢升温至回流反应2小时，减压蒸出有机溶剂，得白色结晶L-天门冬氨酸甲酯盐酸盐165.2g，纯度98.5％，收率90.0％(以L-天门冬氨酸计)。
步骤2 L-天门冬氨酸甲酯还原制备(S)-2-氨基-4-羟基丁酸
取以上73.5g L-天门冬氨酸甲酯盐酸盐(0.4mol)，1100g无水甲醇加入2000mL三颈瓶中混合均匀，并用三乙胺调至pH为5，然后缓慢加入31g(0.8mol)NaBH4，加料温度控制在0-5℃，控制还原剂的加入速度以免反应过于激烈或局部反应过于激烈。约1-2小时加完，加毕，加热回流反应2-3小时，冷却至室温，于室温以浓盐酸调pH值为3，搅拌至无气泡产生为止。过滤，滤饼用溶剂洗涤。滤液及洗液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至胶体，加入500mL 95％酒精，搅拌析出结晶，过滤，烘干得白色粉末状结晶38.08g，熔点200-203℃，[α]D20＝-8.3°(C＝8，H2O)收率为80.0％。
CN202010059578.X报道了一种同时检测发酵液中L-高丝氨酸和游离氨基酸的HPLC方法，所述方法是先对发酵液样品进行预处理，接着采用DEEMM衍生化试剂对发酵液样品进行衍生化处理之后，再通过高效液相色谱和通用型C18色谱柱对发酵液中的L-高丝氨酸和其他游离氨基酸进行分离和测定；
所述预处理方法为：取发酵液样品于离心管中，10000～12000r/min离心2～3min，收集上清液，用于下一步衍生化；
所述衍生化处理方法为：将上清液稀释5～10倍取稀释液，加入硼酸盐缓冲液和0.5％的DEEMM甲醇溶液，温度60～70℃下衍生化1～2h后，用0.22μm有机滤膜过滤，所得滤液进行下一步分离和测定；每200μL稀释液加入350μL的硼酸盐缓冲液和150μL的0.5％DEEMM甲醇溶液。
优选的，所述高效液相色谱检测条件为：
检测仪器：AgilentTechnologies1260InfinityⅡ高效液相色谱系统；
色谱柱：J&KScientificHPLCC-18Column(4.6×250mm，5μm)；
流动相：流动相A为色谱级甲醇；流动相B为25mmol/L乙酸铵溶液，A:B＝40％：60％，流速0.6mL/min；
柱温：25℃；
检测波长：250nm。
所述硼酸缓冲液按如下方法配制：称取6.183g硼酸，加入70mL超纯水溶解，用1mol/L的NaOH溶液调pH至9.0，加超纯水定容至100mL。
所述DEEMM甲醇溶液按如下方法配制：吸取0.5mLDEEMM于100mL容量瓶中，用色谱级甲醇定容至100mL。
以上为定性检测，也可为定量检测，具体方法如下：先配制梯度浓度目标物质(L-高丝氨酸或游离氨基酸)标准品，按照前述相应方法进行预处理、衍生化和高效液相色谱检测后，以色谱峰峰面积为横坐标、标准品浓度为纵坐标绘制标准曲线，测得待测样品中目标物质色谱峰面积后，对照标准曲线获得待测样品中目标物质的浓度值。通常L-高丝氨酸为定量检测，游离氨基酸为定性检测，根据需要，游离氨基酸也可按前述方法进行定量检测。
本发明的有益效果主要体现在：本发明的方法使用的配置是高效液相色谱系统的标准液相配置，除了适用于氨基酸分析之外，还可用于其他物质的分析工作，普适性更强，具有检测灵敏度高、样品处理简单、分析时间短、分析结果稳定、重复性好等优点，适用于常规实验室。
[1] [中国发明] CN201910683388.2 一种L-高丝氨酸的制备方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN200710096668.0 一种制备L-高丝氨酸的新工艺
[3] [中国发明] CN202010059578.X 同时检测发酵液中L-高丝氨酸和游离氨基酸的HPLC方法