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667-27-6 / 二氟溴乙酸乙酯的制备方法

背景及概述[1]

二氟溴乙酸乙酯化合物是合成药物和高能材料的一种中间体,如二氟溴乙酸乙酯是抗肿瘤药吉西他滨的中间体。

二氟溴乙酸乙酯的制备方法

制备[1-2]

报道一、

一种二氟溴乙酸乙酯的制备方法,以三氯乙烯为原料,包括如下步骤:

S1、将三氯乙烯置于反应器中,并加入复合催化剂,均匀搅拌,加热至70~100℃, 开启150W高压汞灯,在剧烈搅拌下以500ml/min的速度通入经硫酸干燥后的空气,保持18~24h,对所得物进行常压蒸馏加工,收集105~108℃馏分,得产物二氯乙酰氯;所述复合催化 剂为二氧化锰、三苯基磷和氯化铵,复合催化剂与三氯乙烯的重量比为0.1~1.0:100。

S2、在室温下将二乙胺、甲苯依次投入反应釜内,搅拌,控制温度到10℃以下在1h 内滴加二氯乙酰氯,滴加完成,保温反应2h,有机层抽入蒸馏釜中减压回收甲苯,浓缩出产 物二氯乙酰二乙胺。

S3、在室温下将二氯乙酰二乙胺、环丁砜、无水氟化钾、相转移催化剂投入反应釜 内,搅拌,升温145~150℃反应5~6h,降温至室温后离心除去氟化钠,母液进行减压蒸馏产 品并回收溶剂,溶剂套用,得产物二氟乙酰二乙胺;二氯乙酰二乙胺、环丁砜、无水氟化钾、 相转移催化剂的重量比为1:1.5~2.5:2.5~3.5:0.04。

S4、将二氟乙酰二乙胺再投入反应釜,在室温下按重量比1:0.6~1滴加浓硫酸,保 温反应30min,加入无水乙醇,升温至100℃,保温回流反应5h,升温蒸馏至内温145℃得粗 品,用10%碳酸钠溶液进行对粗品进行中和处理,再用水清洗,加入无水氯化钙进行干燥 12h以上,检测水分合格后进行精馏得成品二氟乙酸乙酯;二氟乙酰二乙胺与无水乙醇的摩 尔比为1.0:1.05~1.1。

S5、将二氟乙酸乙酯投入反应釜,加入溴化铜和催化剂N,N-二甲基甲酰胺,加热到 60℃,保温回流65h,停止加热,分馏,收集110~115℃之间的馏分,并回收溶剂,溶剂套用, 得成品二氟溴乙酸乙酯;二氟乙酸乙酯与溴化铜的重量比为1~1.2:1。

报道二、

步骤1、由二氟二溴甲烷制备二氟溴乙腈

将90克氰化亚铜粉末加入到500毫升1:1(体积比)N,N-二甲基甲酰胺(DMF)/乙二醇二甲醚(DME)混合溶剂中,并加入1克催化剂二苯并-18-冠-6,慢慢滴加摩尔计量的二氟二溴甲烷溶于DMF/DME(体积比1:1)中的混合溶液,在温度20℃条件下反应半小时后开始监测,用GC(色谱柱:PEG-20M)监测直到转化率为80%为止。慢慢升温至50℃,使二氟溴乙腈蒸出,再通过低于0℃冷井,低温收集二氟溴乙腈。

步骤2、由二氟溴乙腈制备二氟溴乙酸乙酯

将78克(0.5mol)二氟溴乙腈溶解于400毫升95%(质量分数,下同)乙醇溶液中,加入10毫升50%(质量分数,下同)硫酸溶液,加热到30℃,保温搅拌10小时,慢慢加热回流5小时,通过精馏,用GC(毛细色谱柱:PEG-20M),检测收集合适组分,得到60.5克二氟溴乙酸乙酯,产物的纯度为99.0%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710799666.1 一种二氟溴乙酸乙酯的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201610793774.3 二氟溴乙酸乙酯的制备方法