66207-23-6 / N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶是一种有机中间体，可由1，2，3，6‑四氢吡啶与氯甲酸苄酯通过一步反应制备得到，缚酸剂可以选自碳酸钠，三乙胺和碳酸钠水溶液。

制备^[1-3]

报道一、

1，2，3，6‑四氢吡啶 (1当量)、碳酸钠 (1.5当量)和水(45当量)的溶液在冰水浴中冷却。经1小时滴加氯甲酸苄酯(1.1 当量)，在5℃维持2小时，然后温至室温持续16小时。反应混合物用盐水 稀释，产物被萃取入EtOAc，经Na2SO4干燥，并真空浓缩而得到油。残余 物通过快速色谱(10％EtOAc/己烷至100％EtOAc)纯化而得到为无色油的化合物N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶(99％产率)。EIMS(m/z)：C13H15NO2(M++1)的计算值为218.26.，实 测值为218.10.

报道二、

将1，2，3，6‑四氢吡啶(5.0g，60.15mmol)和三乙胺(16.77mL，2当 量)在CH2Cl2(50mL)中的溶液冷却至0℃(冰水浴)，然后缓慢添加氯 甲酸苄酯(9.7mL，1.1当量)。30分钟后，使反应混合物缓慢升温至室 温并搅拌4小时。用醚(300mL)稀释混合物，用5％HCl水溶液(2× 50mL)、饱和NaHCO3水溶液(40mL)和盐水(40mL)洗涤，并用 Na2SO4干燥。浓缩后，得到N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶(9.93g， 78％收率)。

报道三、

将1，2，3，6-四氢-吡啶(3g，36.1mmol)用10％碳酸钠水溶液(2.1ml)处理， 冷却至0℃。在1h内滴加氯甲酸苄基酯(Z-chloride，5.1ml，36mmol)。搅拌 另外2h后，将混合物用30ml盐水处理，用二乙醚萃取四次。有机层经硫 酸钠干燥，蒸发。粗产物为7g无色的油，经过快速色谱纯化(硅胶，环己烷 /乙酸乙酯9∶1)得到N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氢吡啶。

收率：3.63g(46％)无色的油。MS(ESI)：218[M+H]+，1H-NMR (CDCl3)：δ(ppm)7.28-7.4(m，5H)，5.83(m，1H)，5.66(m，1H)，5.15(s，2H)， 3.95(m，2H)，3.58(t，2H)，2.15(m，2H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201080049405.4 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200680050114.0 天冬氨酸蛋白酶抑制剂

[3] [中国发明] CN201110258090.0 趋化因子受体拮抗剂