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65365-28-8 / D-脯氨酸甲酯盐酸盐的应用

背景及概述[1]

D-脯氨酸甲酯盐酸盐为氨基酸类衍生物,可用作医药合成中间体。

制备[1-2]

D -脯氨酸甲酯盐酸盐制备如下:反应瓶中加入250ml甲醇,0.5mol D -脯氨酸,搅拌,降温至10℃,滴加氯化亚砜0.6mol(1.2eq),滴加完毕升温至70-80℃之间,回流状态下保温反应2h,反应时间到,取样检测,原料反应完,经后处理得白色固体D -脯氨酸甲酯盐酸盐0.44mol,干燥失重0.18%,纯度98.2%,产率为88.0%。

D-脯氨酸甲酯盐酸盐的应用

应用[1-2]

1)D-脯氨酸甲酯盐酸盐可用作医药合成中间体可用于制备R-二苯基脯氨醇:在D-脯氨酸甲酯盐酸盐反应瓶中投入四氢呋喃250ml,2.0mol(5eq)镁屑,滴加溴苯2.0mol(5eq),滴加完毕,保温回流2h,回流时间到,降温至40-50℃之间。在另外一个反应瓶中加入四氢呋喃200ml,上步粗品0.4mol,再将制得的格氏试剂滴入反应瓶中,滴加完毕,保温反应2h,取样检测,反应合格,经后处理脱色制得白色固体0.328mol,纯度99.3%,干燥失重0.18%,产率为82.0%。

2)制备D -脯氨酰胺。将D -脯氨酸甲酯盐酸盐溶于甲醇400L,搅拌冷却至0~10℃,开始通入氨气反应,控温15~20℃,反应15小时。反应结束,减压蒸干甲醇。加入二氯甲烷700L搅拌溶解,冷却至0~10℃。开始滴加浓的氢氧化钾溶液(75kg溶于45kg水中)抽干,滴毕,保温搅拌反应1小时。过滤除去无机盐。滤液分层,水层再用二氯甲烷提取两次,每次250L。合并有机层,减压蒸干二氯甲烷。加入50L乙酸乙酯,继续减压蒸干。加入乙酸乙酯440L加热溶清,活性炭脱色,热过滤,冷却至0~5℃搅拌结晶2小时。过滤,烘箱45℃左右减压干燥,得目标产物L-脯氨酰胺84.3kg,产率85.0%。产品纯度(HPLC):99.8%;滴定含量:99.5%;D-脯氨酰胺:0.3%(GC)。

D-脯氨酸甲酯盐酸盐的应用

主要参考资料

[1]CN201710331151.9一种R-二苯基脯氨醇的制备方法

[2]CN201110071152.7一种精制脯氨酰胺的方法