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64987-03-7/乙基胺基噻唑的制备

背景及概述[1][2]

乙基胺基噻唑可用作有机合成中间体,用于实验室研发和化工医药合成过程中。

乙基胺基噻唑的制备

制备[1]

步骤1):2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯的制备

在低于35℃的冷却下,在15至20分钟内向乙酸酐(384mL)中滴加甲酸(169.2mL),并将混合物在55°至60℃下搅拌1小时。向混合物中加入2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯,其可以表示为2-(2-亚氨基-2,3-二氢噻唑-4-基)乙酸乙酯(506g)。在冰冷却和搅拌下15至20分钟,然后将混合物在室温下搅拌1小时。反应后,蒸馏除去溶剂。向残余物中加入二异丙醚(2500mL),并将混合物在室温下搅拌1小时。过滤收集沉淀物,用二异丙醚洗涤,然后干燥,得到2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯(451.6g),熔点125-112℃。浓缩剩余的滤液,残留物用二异丙醚(500ml)洗涤,然后干燥,得到相同的目标化合物。

步骤2):2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯(乙基胺基噻唑)的制备

将四水合乙酸亚乙酯(120克),乙酸(1000毫升)和乙酸酐(100毫升)的混合物在加热至130℃至135℃的油浴中搅拌20分钟,并且在105℃至110℃搅拌下,在5分钟内向混合物中加入高锰酸钾(20g),然后将混合物在130℃至135℃下进一步搅拌30分钟。将混合物冷却至室温,向该混合物中加入2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯(53.5g)。然后将混合物在38℃至40℃下以6000ml的速率引入空气搅拌15小时。每分钟。反应后,过滤收集沉淀物。将沉淀物依次用乙酸和水洗涤,然后干燥,得到2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯(乙基胺基噻唑,41.5克),熔点232-233℃(分解)。

主要参考资料

[1](US4299829) 2-Lower alkyl-7-substituted-2 or 3-cephem 4-carboxylic acid compounds