645-09-0 / 3-硝基苯甲酰胺的制备方法

概述【1】

3-硝基苯甲酰胺，又叫间硝基苯甲酰胺，是一种有机中间体，可由3-硝基苯甲醛或间硝基苯甲腈制备得到。

制备【1-2】

一、

将100mg间硝基苯甲醛、56mg盐酸羟胺、259mg碳酸铯溶于1.5mL二甲基亚砜和0.5mL 水的混合溶液中，在100℃下搅拌7小时后，加入8mg醋酸钯，继续搅拌12小时。TLC监 测反应。反应结束后，将反应液冷却至室温，并加入适量水。用乙酸乙酯萃取，取有机层， 干燥，抽滤，减压蒸除溶剂，得粗产物。经柱层析分离纯化，得到63mg中间体间硝基苯甲 酰胺，产率57%。
1H-NMR(400MHz,Methanol-d4):δ8.78–8.72(m,1H),8.41(m,J=8.2,2.2,1.0Hz,1H), 8.30–8.25(m,1H),7.74(t,J=8.0Hz,1H).

二、

反应管中依次加入CsOH·H2O(0.0336g,10mol%)和间硝基苯甲腈(2 mmol)，再加入氨水(1.0mL)为溶剂,反应管密封后加热到100°C反应1h。 GC‑MS测得反应转化率99%以上，产物用柱色谱分离提纯，分离收率75%。1H NMR(500MHz,d6‑DMSO):δ8.69(d,J=2.0Hz,1H),8.39(b,1H),8.36(d,J=8.0 Hz,2H),8.31(d,J=7.5Hz,1H),7.77(m,1H),7.73(b,1H).13C NMR(125.4MHz, d6‑DMSO):δ165.8,147.8,135.7,133.8,130.1,125.9,122.2.MS(EI):m/z(%)167 (6),166(67),151(8),150(100),105(3),104(33),103(8),92(17),77(14),76(54), 75(32),74(32),73(6),65(26),64(6),63(9),62(5),53(4),52(5),51(26),50(52), 46(20),44(50),39(9),38(8),37(5),30(31).

三、

通用方法如下：3-硝基苯甲酰胺的合成参照下述4-硝基苯酚的合成。向苯酚（1mmol）的二氯甲烷溶液中加入69％硝酸（1mmol）和1mmol过渡金属配合物（[Co（NH3）5Cl] Cl2）， 将反应混合物在室温下搅拌2小时。 通过TLC监测反应进程。 在通过TLC指示反应完成后，将反应混合物用碳酸钠溶液处理。 用二氯甲烷萃取反应混合物。 分离有机层，用硫酸钠干燥，蒸发，得到粗产物。 将粗产物在硅胶上纯化，得到4-硝基苯酚作为产物。 3-硝基苯甲酰胺，收率82％。

参考文献

【1】CN201410027159.2N,N-双取代苯并氮杂环-2-胺类化合物及其用途

【2】 CN201210357102.X 一种由腈制备酰胺的方法【3】From Synthetic Communications, 41(19), 2946-2951; 2011