64372-62-9 / 2-氯-5-三氟甲基苄醇的制备和应用

背景及概述^[1]

2‑氯‑5‑三氟甲基苄醇是用于合成医药、农药的重要化学品。2-氯-5-三氟甲基苄醇是胆固醇脂转移蛋白阻滞剂安塞曲匹中间体。

制备^[1]

2‑氯‑5‑三氟甲基苄醇(2)的合成:

在5L的三口瓶接上温度计，机械搅拌器，加人2‑氯‑5‑三氟甲基苯甲酸(100g，0.45mol)，加入1L的四氢呋喃，在冰浴0℃搅拌，N₂保护下，缓慢滴加硼烷‑四氢呋喃(900mL，0.9mol)，滴毕，加热回流1.5h。反应完毕后，缓慢滴加6N HCl，至气体不在放出为止，加1L的水，然后用EtOAc(2x1L)萃取。有机相合并，MgSO₄干燥，旋干，得白色固体2‑氯‑5‑三氟甲基苯苄醇(2)，产率85％。本方法，投料比2‑氯‑5‑三氟甲基苯甲酸∶BH3.THF＝1∶2.

应用^[2]

2-氯-5-三氟甲基苄醇可进一步用于合成另一种一种胆固醇脂转移蛋白抑制剂安塞曲匹中间体，即，4’‑氟‑2’‑甲氧基‑5’‑异丙基‑4‑三氟甲基‑1，1’联苯‑2‑甲醇的合成。4’‑氟‑2’‑甲氧基‑5’‑异丙基‑4‑三氟甲基‑1，1’‑联苯‑2‑甲醇是用于合成医药、农药的重要化学品。方法如下：

在反应瓶中投入3.0g碳酸钾，用10mL水溶解，降温至20℃，在其中投入1.66g2‑氯‑5‑三氟甲基苄醇和2g4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯硼酸，用10mL四氢呋喃冲洗瓶壁，用氮气鼓泡20分钟，加入110mg[1，1′‑双(二叔丁基膦)二茂铁]二氯化钯，之后该两相体系在40℃下剧烈搅拌32小时。混合物冷却至室温后，加入15mL水和15mL石油醚，切除水相，有机相用水洗(2×20mL)，有机相用柱层析硅胶过滤一遍，旋掉溶剂，得到油状液体，用石油醚重结晶得到粉末状白色固体即产物4’‑氟‑2’‑甲氧基‑5’‑异丙基‑4‑三氟甲基‑1，1’‑联苯‑2‑甲醇(2.7g，80％)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201310068886.9 一种2-氯-5-三氟甲基苄醇的合成方法

[2] [中国发明] CN201310180601.0 一种4’-氟-2’-甲氧基-5’-异丙基-4-三氟甲基-1,1’-联苯-2-甲醇的合成方法