63744-22-9 / 6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的制备方法

背景及概述^[1-3]

6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪是一种重要的药物中间体，6,8-二溴-咪唑[1,2-A]吡嗪也可制备用于具有改良效能的有机电致发光装置的新颖化合物。

制备^[1-3]

报道一、

向水(25mL)中的2-氨基-3,5-二溴吡嗪(2g，7.91mmol)的混悬液中加入2-溴-1,1-二甲氧基乙烷(0.96mL，8.15mmol，1.03当量)并将反应混合物在100℃加热2小时。然后将反应混合物冷却至室温。过滤收集得到的沉淀物，并减压干燥过夜，得到标题产物，为米色固体(2g，7.22mmol，91％)，其无需进一步纯化即可使用。ESI-MS：275.95/277.95/279.95[M+H]+。

报道二、

在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（2.53g，10mmol）, 氯乙醛（1.96g， 10mmol）,乙腈10ml。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC确定反应完成。 反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品6,8-二溴咪唑并 [1,2a]吡嗪，干燥后，计算收率61.73%，纯度98.30%(HPLC)，熔点114℃-117℃。核磁共振分 析：1HNMR(400Hz，氘代氯仿)δ:8.288(d,1H)，7.887(dd,1H)，7.793(dd,1H)。

报道三、

向100-mL三颈烧瓶中装入2-溴-1,1-二甲氧乙烷4(23.2g(16mL，137.2mmol) 和HBr水溶液(按重量计47.6％HBr，8.8mmol/mL，6.6mL，58.8mmol)，并且将反应混合物加热回流(55℃)2小时。使混合物冷却至40℃，并且以小份添加固体NaHCO3直至气体停止逸出。将所得悬浮液在真空下过滤进500-mL三颈烧瓶，并且将滤饼用异丙醇(200mL)洗涤。将固体3,5-二溴吡嗪-2-胺(3)(12.0g，47.2mmol)添加到异丙醇滤液中，并且将反应混合物在加热回流(78℃)16小时。将所得悬浮液冷却至室内温，过滤，将滤饼用冷异丙醇(100mL)洗涤，且随后将滤饼真空干燥。将滤饼转移到三颈烧瓶中，向三颈烧瓶中添加水(200mL)，之后以小份添加固体K2CO3直至气体停止逸出，在这之后将反应搅拌30分钟。所得沉淀通过过滤分离并且用水(200mL)洗涤。将固体在50℃下干燥至恒重，随后溶解在THF中，通过塞(硅藻土、硅胶和活性炭) 过滤。在真空下去除溶剂，得到12.0g呈白色固体状的纯度呈99％的期望产物6,8-二溴-咪唑[1,2-A]吡嗪，如通过NMR和LC-MS测得。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),7.84(d,J＝1.0Hz,1H),7.78(d,J＝1.1Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ136.93,134.06,120.29, 119.26,115.78。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880044257.3 腺苷A2A受体的调节剂

[2] [中国发明] CN201611016858.2 一种6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201680037425.7 用于电子装置的咪唑吡嗪衍生物