63697-96-1 / 4-乙炔基苯甲醛的制备

背景^[1]

4-乙炔基苯甲醛是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发中的有机合成反应和医药研发过程中。

制备^[1-2]

方法1：4-乙炔基苯甲醛制备如下：

步骤1，在DMSO溶剂体系中，将咔唑、溴己烷和50％氢氧化钠水溶液按摩尔比1：2：2于50℃反应8h，先减压蒸馏，用水和乙酸乙酯萃取，取有机层，然后用无水Na2SO4干燥，旋干，分离提纯得到化合物1。

步骤2，在二氯甲烷溶剂体系中，将化合物1和NBS按摩尔比1.2：1于25℃反应8h，过滤，二氯甲烷洗涤多次得到化合物2。

步骤3，在氮气保护中的条件下、干燥的二异丙胺溶液体系中，将对溴苯甲醛、三甲基乙炔基硅、碘化亚铜和四三苯基磷钯按摩尔比1：3：(0.03-0.05)：(0.05-0.1)于80℃密闭反应8h，用水和乙酸乙酯萃取，取有机层，然后用无水Na2SO4干燥，旋干，分离提纯得到相应的4-(甲基乙炔基)苯甲醛，将其加入到100mL单口瓶瓶中，再加入3当量的碳酸钾，搅拌2h，萃取，旋干得到化合物3，其结构为4-乙炔基苯甲醛。

方法2：4-乙炔基苯甲醛制备如下：

(1)化合物4的合成

将对溴苯甲醛(1.85g，10mmol)溶解于15mL的无水THF中，加入三甲基硅基乙炔(1.47g，15mmol)，双三苯基磷二氯化钯(70mg，0.1mmol)，碘化亚铜(38mg，0.2mmol)，以及5ml三乙胺。于40℃反应2h。旋干THF，以PE和DCM(体积比2∶1)为洗脱剂过柱纯化，得到2.0g化合物4，白色固体。产率为99％。

(2)化合物5的合成

将化合物4(727mg，3.6mmol)溶解于15mL的无水THF中，加入2mLKOH水溶液(298mg，4mmol)，常温下反应2h。旋干THF，反应液用EA萃取，饱和NaCl溶液洗三次。有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，以PE和DCM为洗脱剂(体积比1∶1)过柱纯化，得到450mg化合物5，淡黄色固体。产率为97％。

主要参考资料

[1] CN201711293742.8一种三联吡啶化合物及其金属配合物的制备方法和应用

[2] CN201610312523.9一种聚合物微球在拉曼检测中的应用