63603-09-8/4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯的制备

背景及概述

苯甲酸甲酯及其衍生物是重要的化工原料，被广泛用作有机合成中间体，还可用于纤维素酯、纤维素醚、树脂和橡胶等的溶剂，另外，因其具有浓郁的香气被用作香料和食用香精。苯甲酸甲酯存在于天然的丁香油、依兰油和月下香油中，可从精油中精馏提取。4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯英文名称：methyl 4-chloro-3-methoxy-5-nitrobenzoate，CAS号：63603-09-8，分子式：C9H8ClNO5，分子量：245.617。

制备

现有技术中4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯的合成方法有多种，包括(1)脱羟基卤化，即以4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯为起始物料，经三氯氧磷氯代反应制备4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯[1]。(2)以4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸为起始物料经甲酯化制备目标产物4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯，甲酯化的方法较多，可在碱性或酸性环境中发生反应。其合成反应式如下图：

图1 4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有搅拌器、温度计、滴加漏斗及冷凝器的500mL四口瓶中加入4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸、甲醇，在40℃下滴加浓硫酸，滴完后在35~40℃保温反应8小时。静置分水得粗酯。将粗酯减压蒸馏，收集1333Pa下42~43℃馏分4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯。

方法二、

将4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯溶于乙腈中，加入三氯氧磷，升温回流15小时，薄层色谱检测反应进度，待原料药反应结束后，将反应液冷却至室温，缓慢倒入到预先冷却好的饱和碳酸钠水溶液中，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取，多次提取，合并有机层，有机层无水硫酸钠干燥，有机相减压浓缩得无色至微黄色油状物，冰箱放置后得固体4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯。

参考文献

[1] Wang, Lin; Gong, Jianxian; Deng, Lujiang; Xiang, Zheng; Chen, Zhixing; Wang, Yuefan; Chen, Jiahua; Yang, Zhen Organic Letters, 2009 , vol. 11, # 8 p. 1809 - 1812