633328-33-3 / 3-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶的制备和应用

背景及概述^[1]

3-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶是一种有机中间体，可由3-氟代-2-甲酰吡啶和肼反应制备得到。

制备^[1]

将3-氟代-2-甲酰吡啶(1.02克，8.15毫摩尔)和肼(2毫升)的混合物加热到110℃。16小时之后，将反应混合物倾注到冰水上并用乙酸乙酯(3x50毫升)提取。用盐水(100毫升)洗涤收集的有机层，干燥(硫酸镁)、过滤并浓缩，产生一种暗褐色的油状物。

LCMS：RT＝0.102分钟，＞98％254纳米，m/z＝120.2[M+H]+.

应用^[2-3]

报道一、

3-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶可用于制备具有下述结构的HDAC6抑制剂。

3-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶的制备和应用

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDAC）通过去乙酰化修饰，在染色质重构，基因转录及蛋白质功能调控中起重要作用。最近研究表明，组蛋白去乙酰化酶6（histone deacetylases 6，HDAC6）参与脑损伤的发生发展，而HDAC6抑制剂不仅参与脑损伤后抗炎抗凋亡、促进神经再生等保护机制，还可诱发干细胞激活并向受损区域迁移，促进脑缺血区域神经和血管新生。

报道二、

3-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶可用于制备具有下述结构的RORγt抑制剂。

3-溴-1H-吡唑并[4,3-B]吡啶的制备和应用

维甲酸相关孤核受体是甾类激素核受体超家族中的转录因子亚科。维甲酸相关孤核受体家族包括RORα、RORβ和RORγ，分别由不同的基因(RORA、RORB和RORC)编码。维甲酸相关孤核受体含有四个主要结构域：N-端A/B结构域、DNA结合域、铰链结构域和配体结合域。

维甲酸相关孤核受体γt(Retinoid-related orphan receptor gamma t,RORγt)是维甲酸相关孤核受体γ(Retinoid-related orphan receptor gamma,RORγ)的两种同工型之一，亦可称之为RORγ2。有研究表明，RORγt仅在淋巴谱系和胚胎淋巴组织诱导物细胞中表达(Sun et al.,Science 288:2369-2372,2000；Eberl et al.,Nat Immunol.5:64-73,2004)。RORγt作为辅助性T细胞(Th17)的特征性转录因子，对于Th17细胞分化都起着重要作用，是Th17细胞分化的关键调节剂。

参考文献

[1] CN201180017221.4 作为亲代谢性谷氨酸受体4(mGLuR4)变构增效剂的吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡嗪化合物、吡唑并吡嘧啶化合物、吡唑并噻吩化合物和吡唑并噻唑化合物，组合物，以及其治疗神经学上的功能失调的方法

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背景及概述[1]

制备[1]