63245-28-3 / 依替菲宁的制备及药理作用

概述^[1][2]

依替菲宁( Etifinin), 化学名 N -( 2, 6 -二乙基苯胺基甲酰甲基)亚氨基二乙酸, 结构上类似于抗心律失常药利多卡因, 又具有金属离子螯合结构亚氨基二乙酸。当该化合物螯合上放射性金属离子^99mTc 后, 就成为一个很好的肝胆显像剂。

制备^[1]

ω-氯-2 , 6-二乙基 N-乙酰苯胺( 2)

59.6g( 0.40mol)2, 6 -二乙基苯胺溶于 300ml 冰醋酸中。缓慢滴加 49 . 7g( 0. 44mol)氯乙酰氯。 滴完后回流 0. 5h。 冷却, 滴加 5ml 水, 搅拌 10min。 反应混合物倾入 1000g 冰水中,抽滤, 固体用水洗 3 次。 干燥, 重结晶, 得白色针状物 2( 75.0g ,83 . 1%), mp 131～134℃(文献mp 130～131℃)。IR( KBr, cm^-1): 3262, 2970 , 1685 , 1658, 1470, 1328 , 1243 , 790, 722。

N-( 2, 6-二乙基苯胺基甲酰甲基)亚氨基二乙酸( 1)

56 . 4g( 0.25mol)2 溶于 790ml 无水乙醇。 66. 6g( 0. 50mol)亚氨基二乙酸、40g 氢氧化钠、26.5g 碳酸钠溶于 500ml 水中。混合上述两种溶液, 回流搅拌 48h。蒸干溶剂, 固体加水1500ml, 充分混合。滤去未反应原料 2, 滤液用无水乙醚洗 3次, 浓盐酸调 pH 至 1～2, 析固, 抽滤, 固体用水洗 3 次, 真空干燥, 得粗品。水重结晶, 得无色针状结晶 1( 30. 0g, 32.8 %), mp 182～185 ℃(文献mp 176 ～ 178 ℃)。IR(KBr,cm^-1):3305, 2968, 1700, 1666, 1539, 1410, 1353, 960,678。¹HNMR(NaOD-D₂O) δ ( ppm): 1 . 09( 6H , t, CH3); 2. 50( 4H,q, -CH2 -); 3 . 48(2H,s,-CO-CH2N);3.52(4H,s,-N-CH2-COO);7.02(3H,m,-H)。¹³CNMR(NaOD-D2O) δ (ppm): 15( C14 , C16); 25( C13, C15); 55Go, C11); 59( C8); 126( C3, C5); 128( C4); 134( C2, C6); 142( C1); 170( C10, C12); 173( C7)。

药理作用 ^[2]

静脉注射99mTc-EHIDA后，迅速被肝脏实质细胞所摄取并随胆汁排泌入胆道系统。故可用于肝胆系统的显像，对肝外胆管阻塞、胆囊炎、胆管炎、胆管闭锁、胆管囊肿及胆系手术后的观察有较大诊断价值。当胆红素＞12mg/noml，本品入肝量和胆汁内浓度明显减少，胆系显影不良。

药代动力学^[2]

静脉注射后迅速被肝细胞摄取，正常人静脉注射后血液中的清除为二项指数曲线，血浆清除t1/2α和t1/2β分别为0.93分钟和57.47分钟。3~5分钟肝脏清晰显影，左、右肝管于5~10分钟后显影，15~30分钟胆囊、胆总管及十二指肠开始出现放射性，充盈的胆囊在胆囊收缩后或脂餐（内源性胆囊收缩素）作用下迅速收缩，肝影于10~20分钟逐渐消退，在正常情况下，胆囊及肠道显影均不迟于60分钟。本品可迅速经胆道和肠道排出，在注射后30分钟约为注入量的60%~70%排泄至小肠，注射后2小时，70%~80%排泄至大肠内。3小时经尿排出6%左右。血清胆红素增高时，半排期将延长，肝脏摄取的高峰时值后延，经胆汁排出率减少，经尿排出的比重增高。

适应症^[2]

用于肝胆系统的显像。对肝脏清除功能、胆道通畅的判断及肝性、胆性黄疸的鉴别，包括肝外胆管阻塞、胆囊炎、胆管炎、胆管闭锁、胆管囊肿及胆系手术后的观察有较大的诊断价值。

主要参考资料

[1] 梁高林,胡名扬,虞燕华.依替菲宁的合成[J].中国现代应用药学,2001(02):117-118.

[2] 锝[99mTc]依替菲宁注射液说明书